目的:通过建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型，探讨苦瓜皂苷和黄连素混合物的降糖作用，并应用血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、尿微量蛋白（mALB）、糖化血红蛋白（GHbAlc）和形态学观察等指标，探讨苦瓜皂苷和黄连素混合物对Ⅱ型糖尿病小鼠的降血脂作用及糖尿病小鼠肾功能的保护作用，从糖代谢、脂代谢及肾脏损伤保护方面探讨其机制，为预防糖尿症并发症提供理论依据。方法：连续喂养高脂饲料（基础饲料78.8%，蛋黄粉10%，猪油10%，胆固醇1%，胆酸钠0.2%）2周建立昆明种小鼠高脂血症模型，再通过单次高剂量（200mg/kg）腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制实验性小鼠Ⅱ型糖尿病模型。糖尿病小鼠模型造模成功后，将糖尿病小鼠随机分配到模型对照组（B组），罗格列酮组（C组），苦瓜皂苷组（D组），苦瓜皂苷与黄连素混合物组（E组）中，并设立正常对照组（A组）。连续灌胃处理12周后，测定各组小鼠的体重、肝脏重量、肾脏重量，均以试剂盒的规定严格运用生化分析方法检测血糖浓度（GLU）、糖耐量、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）等指标，并按照酶联免疫吸附试验的试剂盒的规定严格运用双抗体一步夹心法检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、尿微量蛋白（mALB）和糖化血红蛋白（GHbAlc）等指标。结果：1、100只造模小鼠中有96只造模成功经过4周的高脂饲料喂养后，禁食12h，对造模小鼠进行链脲佐菌素（STZ）柠檬酸-柠檬酸钠溶液腹腔注射处理，注射链脲佐菌素（STZ）3天后，禁食12h，尾静脉取血测其空腹血糖，造模的100只小鼠中有96只空腹血糖≥11.1mmol/L，即有96只实验性Ⅱ型糖尿病小鼠模型复制成功。2、苦瓜皂苷和黄连素混合物组小鼠的一般情况观察有明显改善从一般情况的观察结果来看，苦瓜皂苷与黄连素的混合物能使实验性Ⅱ型糖尿病小鼠精神好转，体重上升。在造模成功以后，除了正常对照组（Ａ组）外的其余各组小鼠体重都有明显下降趋势，并与正常对照组（Ａ组）比较具有极显著性差异（P＜0.01）。给药3周后,罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（Ｄ组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠体重都有不同程度的回升，与模型对照组（Ｂ组）比较差异没有显著性（P＞0.05）；给药6周、9周、12周后,罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠体重明显回升，与模型对照组（Ｂ组）比较差异显著（P＜0.05）。3、苦瓜皂苷和黄连素混合物对Ⅱ型糖尿病小鼠的血糖降低效果明显Ⅱ型糖尿病模型小鼠复制成功时与正常对照组（Ａ组）比较，模型各组小鼠空腹血糖值均有明显的升高（P＜0.01）。给药2周后，罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）与模型对照组（Ｂ组）比较，各给药组的小鼠空腹血糖值都有不同程度下降；给药4周后,与模型对照组（Ｂ组）比较，罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠空腹血糖值都有极显著的下降（P＜0.01）；从给药4周，直到给药12周，除了模型对照组（Ｂ组）小鼠血糖仍有小幅度上升趋势外，其他各组小鼠血糖基本都是在一定血糖值范围内保持平稳。其中，苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）的效果明显。4、苦瓜皂苷和黄连素混合物对Ⅱ型糖尿病小鼠的糖耐量有明显改善作用从糖耐量实验我们得知，正常对照组（Ａ组）小鼠餐后0.5h时血糖值达到了顶峰，餐后1.5h时血糖值已基本回到餐前水平。模型对照组（Ｂ组）小鼠在餐后1h时才达到血糖值顶峰，之后一直处于高血糖状态。苦瓜皂苷组（D组）小鼠在餐后0.5h时血糖值达到顶峰，但在餐后1h时血糖下降的不多，餐后2h血糖基本恢复餐前水平。罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠均在餐后0.5h时达到血糖值顶峰，在餐后1h的时侯两组小鼠的血糖值基本相同，在餐后2h的时侯两组小鼠的血糖基本恢复到餐前水平，血糖值稍高于正常对照组。5、苦瓜皂苷和黄连素混合物能显著降低Ⅱ型糖尿病小鼠体内的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）通过4周的给药治疗，各处理组小鼠与模型对照组（Ｂ组）比较，罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）均能极显著地降低Ⅱ型糖尿病小鼠血清中总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）（P＜0.01）的含量。6、苦瓜皂苷和黄连素混合物能显著降低Ⅱ型糖尿病小鼠体内的转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、尿微量蛋白（mALB）、糖化血红蛋白（GHbAlc）含量通过12周给药治疗,各处理组与模型对照组（Ｂ组）对比，罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠体内的转化生长因子-β1（TGF-β₁）、尿微量蛋白（mALB）、糖化血红蛋白（GHbAlc）含量均明显的下降（P＜0.01）。其中，苦瓜皂苷与黄连素的混合物的效果最显著。7、苦瓜皂苷和黄连素混合物对Ⅱ型糖尿病小鼠体内的血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）影响显著通过12周给药治疗,各处理组与模型对照组（Ｂ组）对比，罗格列酮组（C组）、苦瓜皂苷组（D组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠体内的血肌酐（SCr）含量均明显的下降（P＜0.01），尿肌酐（UCr）含量均明显升高（P＜0.01）。其中，苦瓜皂苷与黄连素的混合物的效果最为显著。8、苦瓜皂苷和黄连素混合物对Ⅱ型糖尿病小鼠的肾脏有一定保护作用通过12周给药治疗,观察正常对照组（Ａ组），模型对照组（B组）、苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）小鼠的肾脏切片，发现正常对照组（Ａ组）肾小球、肾小管部位未见明显异常；模型对照组（B组）肾小球囊腔增大，出现明显变形；肾小管损伤严重，上皮细胞炎性肿大，部分肾小管内有蛋白；苦瓜皂苷和黄连素混合物组（Ｅ组）肾小管上皮细胞炎症明显恢复，但部分肾小管内还有少量蛋白。结论：苦瓜皂苷与黄连素的混合物能显著地调节实验性Ⅱ型糖尿病小鼠糖代谢和脂代谢，降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、尿微量蛋白（mALB）、糖化血红蛋白（GHbAlc）、血肌酐（SCr）含量，并提高尿肌酐（UCr）的含量，有效的减轻糖尿病小鼠的肾脏损伤。结果表明苦瓜皂苷与黄连素的混合物在Ⅱ型糖尿病降糖方面具有协同作用，对改善糖尿病并发症脂代谢异常和肾脏损伤具有一定的保护作用。