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本文分为三个部分,第一部分系统评价了质子泵抑制剂(PPI)预防低剂量阿司匹林(LDA)相关上消化道损伤的疗效;第二部分系统评价了PPI与组胺H2受体拮抗剂(H2RA)两种抑酸剂对于LDA相关上消化道损伤的预防效果；第三部分通过多中心的随机对照非劣效试验,比较了PPI与H2RA两种抑酸剂应用于双联抗血小板治疗且Hp阴性的冠心病患者上消化道出血的预防效果。第一部分目的：PPI被临床广泛应用并被国内外共识建议用于预防LDA相关的上消化道损伤,但目前尚无meta分析的循证医学依据。本研究拟系统评价PPI对于LDA相关上消化道损伤(溃疡及出血)的预防效果,为临床提供新的循证证据。方法：检索MEDLINE、EMBASE和考克兰临床对照试验中心注册库(CENTRAL),时间自建库至2013年12月。纳入所有PPI合并应用于长期口服LDA及并报告消化道不良事件的随机对照试验(RCT),比较PPI和对照组(安慰剂、黏膜保护剂吉法酯和H2RA法莫替丁)对LDA相关上消化道损伤的预防效果。对于符合纳入标准的RCT进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.1软件进行meta分析。结果：共纳入10个RCT,8780名患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,PPI能够有效减少LDA相关上消化道溃疡(OR=0.16,95%CI：0.12,0.23)及出血(OR=0.27,95%CI：0.16,0.43)的发生。对于LDA及氯吡格雷双联抗血小板治疗的患者,PPI能够有效预防上消化道出血(OR=0.36,95%CI：0.15,0.87)的发生并未增加心血管不良事件(OR=1.00,95%CI：0.76,1.31)。结论：PPI能够有效预防LDA相关上消化道溃疡及出血。PPI与LDA及氯毗格雷联用未增加心血管不良事件。第二部分目的：系统评价PPI与H2RA预防低剂量阿司匹林(LDA)相关上消化道糜烂、溃疡及出血的效果。方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献数据库(CBM),查找所有比较PPI与H2RA预防LDA相关上消化道损伤的RCT,检索起止时间均为从建库至2013年12月。应用Cochrane偏倚风险工具进行质量评价,采用Revman5.1软件进行meta分析。结果最终纳入9个RCT,共1047名患者o meta分析结果显示：在预防LDA相关黏膜溃疡和糜烂上,PPI优于H2RA (OR=0.28,95%CI：0.16,0.50)；在预防LDA相关上消化道出血上,PPI优于H2RA(OR=0.28,95%CI：0.14,0.59)。结论对于预防LDA相关上消化道糜烂、溃疡及出血,PPI作用均优于H2RA。但受纳入研究数量及质量限制,需要开展更多高质量、多中心、大样本的RCT进一步论证二者的疗效。第三部分 目的：明确法莫替丁对于Hp阴性冠心病患者双联抗血小板治疗相关消化道出血的预防效果是否非劣效于雷贝拉唑。方法：将解放军总医院及武警总医院3个中心170例无Hp感染且接受阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗的冠心病患者随机分为法莫替丁组和雷贝拉唑组,观察两组患者消化道出血、心血管并发症的发生率,用非劣效检验评价两种药物的预防效果。结果：165例患者完成试验。共4例患者(法莫替丁组3例、雷贝拉唑组1例)发生上消化道出血。经PP分析,2组间预防出血的有效率的率差为2.5%,95%可信区间为(-0.022,0.072),大于负的非劣效界值(△=0.10),表示法莫替丁非劣效于雷贝拉唑。结论：对于预防LDA与氯毗格雷双联抗血小板治疗(DAPT)相关上消化道出血,法莫替丁非劣效于雷贝拉唑。