鹿衔草和刺孢篮状菌的化学成分及对神经保护作用的活性研究

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红花鹿衔草(Pyrola incarnata)是我国传统的药用植物,具有强筋健骨、补肾填精、增强免疫力等方面的良好药效。本文建立了Aβ25-35诱导的C57BL/6小鼠AD模型,鹿衔草的95%乙醇提取物对Aβ25-35诱导的记忆损伤模型小鼠给药,实验结果显示鹿衔草提取物对Aβ25-35诱导的小鼠空间记忆损伤具有保护作用,且可以减少海马区域的Aβ25-35水平。从红花鹿衔草中分离得到了9个化合物,包括7个三萜类化合物;1个环烯醚萜苷;1个黄酮类化合物。从中分离得到的单体熊果酸给药组小鼠在巴恩斯迷宫和水迷宫中的行为学记忆表现优于模型组。通过对小鼠脑片免疫组化检测,发现熊果酸可能以剂量依赖方式通过激活小胶质细胞和上调Iba1水平,改善Aβ25-35诱导的小鼠学习记忆损伤并改善海马Aβ25-35沉积水平。这一结果也揭示了熊果酸可能是红花鹿衔草中发挥神经保护的化学实体之一。同时,本文对采用大米培养基培养的刺孢篮状菌(Talaromyces aculeatus)的乙酸乙酯提取物进行了化学成分的分离和结构鉴定,通过硅胶柱色谱、C18反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱,以及半制备型高效液相色谱等技术分离得到了14个化合物,采用NMR、MS、IR和CD等波谱学技术鉴定上述化合物的结构,包括1个新化合物:裂环甾体(10),该化合物具有新颖的6/6/5环甾体骨架;以及13个已知化合物:两个甾体化合物:Ergone(11),Dankasterone A(12);两个聚酮化合物:Rigenolide D(13),Blapsin E(14);七个小分子:5-羟甲基糠醛(15),二聚5-羟甲基糠醛(16),3,4-dimethylfuran(17);monoethyl malonate(18),Trichodimerol(19),Lignoren(20),Alcohol(21);两个Penicillide类化合物:Penicillide(22),Isopenicillide(23)。上述已知化合物中,聚酮和Penicillide类化合物是蓝状菌属真菌特征的次级代谢产物。对所得化合物进行了AD病理相关蛋白的分子对接操作,其中化合物10在分子对接层面对β分泌酶BACE1、tau蛋白磷酸化关键酶GSK3β、胆碱酯酶抑制剂AChE显示了抑制活性。
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