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本文以异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为催化剂,以季戊四醇(PTOL)为多功能基引发剂,采用本体熔融聚合法,制得了四臂星型聚合物聚乳酸-乙醇酸(PLGA)。采用13CNMR、粘度法、GPC和DSC等手段,对聚合物结构、相对分子量及其分布,以及热性能进行表征。结果表明所得产物结构及分子量与设计值基本符合,玻璃化转变温度(Tg)随分子量的增加而升高。
分别以牛血清白蛋白(BSA)和黄体激素释放激素(LHRH)类似物为药物模型,采用复乳法制得星型聚合物的载药微球。分别用扫描电镜(SEM)、傅立叶红外光谱仪(IR)、紫外-可见分光光度计(UV)和圆二色谱仪(CD)对微球的形态、结构、载药量和药物包埋率以及微球中BSA活性进行表征。结果表明,微球形状规则,有多孔结构,粒径约为80~150μm;微球的结构符合实验设计;所制得BSA微球的最大载药量和最大包埋率分别为67.51μg/mg微球和78.39%,LHRH类似物微球的载药量和包埋率都相对较小。微球载药量和包埋率与聚合物链结构、相对分子量、以及聚合物和药物用量比有关,也受超声时间、搅拌速度、内外水相及中油相的相对体积、以及水相中加盐等实验条件的影响。初步判定本实验制备过程中的超声等手段,未使蛋白变性。
星型聚合物BSA微球在PBS缓冲溶液进行释放,37h左右释放完成。用扫描电镜(SEM)观察微球释放前和释放后的形态差异。微球的BSA释放行为受聚合物分子量和聚合物用量等影响,突释不明显,最大释放程度可达80%以上。LHRH类似物微球和线型聚合物BSA微球未检测到药物释放。