在肿瘤细胞中,葡萄糖代谢除了要满足ATP的供给外,还要参与维持胞内氧化还原的平衡,并为生物大分子的生物合成提供碳骨架和NADPH等重要代谢物。学术界普遍认为肿瘤细胞采用降低分解代谢和提高合成代谢的生长策略,高通量的糖酵解使得更多的中间产物可以分流出去进行生物合成,这种代谢模式为肿瘤增殖的生长优势提供了可能。微环境的乳酸化、肝细胞生长因子((hepatocyte growth factor,HGF))受体c-Met的高表达都是实体肿瘤中十分常见的现象,但其对于肿瘤代谢的调节机制尚不明确。本课题利用人肝癌细胞HepG2和人肝细胞HL7702,通过测定HGF刺激后乳酸产生速率、NADP+NADPH、NADH/NAD+比值的改变,以及糖酵解关键酶之间相互作用的变化,对HGF促导细胞糖酵解流量变化的生化机制和生理意义进行初步探讨。结果表明,培养环境的乳酸化可以一定程度上抵抗低糖培养导致的细胞死亡,提高细胞存活率；HGF刺激可以迅速提高细胞的乳酸产生速率和糖酵解整体流量；另外,HGF刺激还可以增强LDH-GAPDH和LDH-PGD间的相互作用,并降低PGD-GAPDH间相互作用,乳酸产生速率的提高可能与此有关。由上述结果推论,乳酸化和持续的HGF信号能够对细胞的葡萄糖代谢进行反馈调节,使细胞在正常环境下可以获得生长优势,并在葡萄糖剥夺时得以生存；而产生这种现象的潜在机制可能是糖酵解酶及相关代谢(例如磷酸戊糖途径)酶间动态的相互作用发生了变化,由此提示我们需要更深入地研究这种蛋白互作。