五环三萜酸类化合物山楂酸和科罗索酸广泛存在于天然植物资源中,其高效低毒并具降血糖、抗炎等生物活性受到人们广泛关注。尤其科罗索酸能起到类似于植物胰岛素的生理作用,被称为“植物胰岛素”,目前在国内外已被开发成多种保健品。然而,由于山楂酸和科罗索酸水溶性差导致其生物活性利用率低,因此对其结构进行修饰以增加其亲水性,并提高其生物利用率成为研究热点。本课题以山楂酸和科罗索酸为先导物,在其A环双羟基位点或C-28羧基单一位点偶联不同的氨基酸,合成了系列水溶性好的五环三萜酸偶联氨基酸衍生物,并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱等多种波谱技术进行结构鉴定与表征。此外,对所有衍生物进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性评价。水溶性实验和a-葡萄糖苷酶抑制活性实验结果表明,在乙醇-水和DMSO体系中,部分衍生物的a-葡萄糖苷酶抑制活性优于阿卡波糖;其次,虽然绝大多数衍生物比先导物具有更好的水溶性,但这些衍生物对a-葡糖苷酶的抑制活性都低于先导物。所有衍生物中,在C-28酰胺烷基侧链具有游离羟基的衍生物(9d:IC₅₀=998mM和9h:IC₅₀=1321mM)与没有游离羟基的衍生物(例如9a:IC₅₀=987mM,9g:IC₅₀=1000mM和9k:IC₅₀=993mM)的抑制活性相当,表明酰胺烷基侧链上的游离羟基能改善衍生物的水溶性但并不会增强a-葡萄糖苷酶的抑制活性。在C-28酰胺烷基侧链上含有两个游离羧基的衍生物(9f:IC₅₀=382mm,9e:IC₅₀=495mm and 10f:IC₅₀=364mm)比在C-28酰胺烷基侧链上含有一个游离羧基的衍生物(e.g.9i:IC₅₀=608mm,9j:IC₅₀=798mm)具有更好的抑制活性。另外,科罗索酸偶联氨基酸衍生物的抑制活性普遍低于山楂酸偶联氨基酸衍生物的抑制活性（e.g.9a vs 10a,9d vs 10d）。值得注意的是,山楂酸和科罗索酸偶联天冬氨酸衍生物(9f:IC₅₀=382mM和10f:IC₅₀=364mM)具有最好的水溶性并呈现出比阿卡波糖(IC₅₀=484mM)更高的抑制活性。由于衍生物具有相似的结构,我们选择了水溶性最好、抑制活性最高的9f和10f进行酶促动力学研究,结果表明,衍生物9f和10f的抑制类型都为非竞争性抑制,K_m分别为0.52±0.05 mM和0.66±0.03 mM。此外,本文对部分衍生物进行了体外抗炎活性评价。结果表明,在测试浓度为10mM时,相比阳性对照吲哚美辛,A环双羟基位点引入甘氨酸的衍生物15a和16a对LPS诱导的NO产生具有更强的抑制活性;同时衍生物15b、15c抑制活性接近吲哚美辛,大部分衍生物抑制作用较弱。最后,本文还对五环三萜酸偶联氨基酸衍生物的构效关系进行了初步探讨。