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目的:观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织中血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白的表达,并初步探讨HO-1在脑缺血再灌注损伤中的保护作用的机制.方法:采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠可逆性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.将SD大鼠随机分为4组:假手术组(n=5×5只)、缺血再灌注组(n=5×5只)、Hemin组(n=5×5只)、ZnPP组(n=5×5只).各组动物分别于缺血2h再灌注2h、12h、24 h、72 h、7d断头取脑.鼠脑经4﹪多聚甲醛常规灌注、固定,制作冰冻切片,免疫组织化学染色观察缺血侧皮质和海马CA1区HO-1的表达,HE染色观察缺血侧皮质和海马CA1区的病理变化.另外再取60只大鼠,20只大鼠测定全血碳氧血红蛋白(COHb)含量、HO-1活性、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化;20只大鼠测定缺血再灌注24h脑组织伊文思蓝含量和脑组织含水量;另20只大鼠缺血再灌注24h进行行为学评分、测定脑梗塞灶体积.以上三部分也各分为4组:假手术组(n=5只)、缺血2h再灌注24h组(n=5只)、Hemin组(n=5只)、ZnPP组(n=5只).结果:(1)大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后HO-1蛋白的表达:假手术组皮质和海马CA1区可见散在少量HO-1蛋白的阳性表达.(2)血红素氧合酶对MCAO大鼠海马形态学的影响.(3)血红素氧合酶对MCAO大鼠全血COHb含量和脑组织中HO-1活性的影响.(4)血红素氧合酶对MCAO大鼠脑组织中MDA含量和SOD活性的影响.(5)血红素氧合酶对MCAO大鼠脑组织中血脑屏障通透性、脑组织含水量及脑梗塞灶体积的影响.结论:(1)大鼠局灶性脑缺血再灌注可诱导脑组织HO-1的快速高效表达.(2)HO-1及其分解产物能减少大鼠脑缺血再灌注后缺血侧皮质和海马CA1区神经细胞的坏死.(3)HO-1及其分解产物通过减少自由基产生,增加SOD活性,稳定细胞膜,减少基底膜完整性的破坏,从而降低血脑屏障通透性和脑组织含水量,减轻脑水肿,减少梗塞灶的体积.(4)HO-1及其分解产物能减轻局灶性脑缺血再灌注后大鼠的神经功能障碍,具有一定的神经保护作用.