由于在治疗恶性肿瘤中独特的抗肿瘤作用机制和广谱的抗肿瘤效果,经典顺铂类药物如卡铂、顺铂、奥沙利铂受到了广泛的关注。其中,奥沙利铂已成为目前治疗直肠癌的首选药物。然而,经典铂药的疗效往往受到严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性等一系列副毒作用以及铂类药物之间存在着的交叉耐药性等限制。因此,开发更佳治疗效果、更小毒副作用、低交叉耐药性是铂类抗肿瘤药物发展的一个方向。研究发现,赛特铂中不对称配体氨基和环己胺是其发挥独特而良好抗肿瘤活性的药效基团,且赛特铂中的不对称载体基团构效关系不同于经典上市铂类药物中对称的胺配体,导致两者的作用机制存在一定差异。与经典铂类药物和细胞DNA所形成的加合物比较,赛特铂所诱导的加合物不会与高迁移率族蛋白1结合,它可以识别由顺铂引起的DNA损伤,并通过某些DNA聚合酶抑制转移复制,这是铂类药物克服交叉耐药性的原因之一。此外,与顺铂和卡铂不同,赛特铂诱导的加合物不被DNA错配修复蛋白识别,由于DNA错配修复的缺失而避免了经典铂类药物的耐药性问题。基于上述考虑,为发现更好疗效、低毒性和低交叉耐药性的新型铂药,本论文主要分为两个部分:一、一类以氨/环己胺为载体基团的新型Pt(Ⅱ)配合物的合成、表征及抗肿瘤活性的研究基于氨/环己胺作为载体基团以及与经典的氯离子、草酸根和1,1-环丁烷二羧酸根设计并合成了一类新型的Pt(Ⅱ)配合物。通过铂含量的测定、核磁共振氢谱、红外光谱、元素分析和电喷雾质谱等手段确定了新型Pt(Ⅱ)配合物C1-C3的结构,并通过MTT法测定了C1-C3配合物对4种癌细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明,配合物C1和C2对四种癌细胞表现出优良的细胞毒活性性,并且较顺铂提高约2~7倍。因此,铂配合物C1、C2有望在未来的铂类抗肿瘤药物的发展中成为几个有潜力的先导化合物。二、一类以氨/环己胺作为载体基团的新型Pt(Ⅳ)配合物的合成、表征及抗肿瘤活性的研究(1)具有乳腺癌肿瘤靶向功能的新型Pt(Ⅳ)配合物具有主动靶向功能的新型Pt(Ⅳ)配合物不仅可以针对特定的肿瘤细胞,而且可以减少对正常细胞的损伤,减小副毒作用,使其更大疗效的治疗肿瘤细胞。基于新型Pt(Ⅱ)配合物C1-C2的基础上,在轴上引入一个羟基或氯化物以及靶向剂生物素配体,设计并合成了一类主动靶向功能的新型Pt(Ⅳ)配合物C4-C7,针对乳腺癌细胞的治疗。(2)具有亲脂性配体的新型Pt(Ⅳ)配合物具有亲脂性配体的新型Pt(Ⅳ)配合物能阻止其在消化道降解,提升跨膜运转效率和生物利用度。因此,可减少副毒作用,增强细胞毒性。基于新型Pt(Ⅱ)配合物C1-C3的基础上,在轴上引入一个氯化物及以乙酸酐亲脂性基团配体,设计并合成了一类具有亲脂性配体的新型Pt(Ⅳ)配合物C8-C10。两大类Pt(Ⅳ)配合物通过铂含量的测定、核磁共振氢谱、红外光谱、元素分析和电喷雾质谱等手段确定了新型Pt(Ⅱ)配合物C4-C10的结构,并通过MTT法测定了C1-C3配合物对4种癌细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明,配合物C5、C8和C9由于轴向均含有一个氯化物,对四种癌细胞株表现出突出的抗肿瘤活性,尤其化合物C9较顺铂和赛特铂,细胞毒性提高了2~8倍,希望其配合物能具有口服活性的同时且能有望成为抗肿瘤的候选药物。