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目的:
子宫内膜癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,目前已经成为发病率最高的女性恶性盆腔生殖道肿瘤,约占女性癌症总数的7%。子宫内膜癌的病因学研究目前还未得出肯定结论,但目前普遍认为子宫内膜癌的发病与雌激素长期持续刺激子宫内膜并且缺乏孕激素拮抗密切相关,各种原因的雌激素过剩是子宫内膜癌发病的主要原因。雌、孕激素的生理作用分别由雌、孕激素受体介导。雌激素受体(estrogen receptor,ER)分为α和β两种亚型[1、2],由两个独立的基因编码。Erα和Erβ具有不同的调节基因转录的活性,最终发挥不同的临床作用。研究表明:硫酸基转移酶(Sulfotransferases,SULTs)是人体内重要的解毒酶类,SULTS超家族主要包括酚类(SULT1,PST)和羟类固醇(SULT2,HSST)转移酶两大亚族。SULT1E1是SULT1家族的主要成员之一,是目前所发现的10种同功酶中对雌激素催化作用最强的酶,作为最重要的解毒酶类,它可将PAPS的硫酸根(SO3-)转移至雌激素的3-羟基上,形成水溶型无活性硫酸化雌激素,从而降低循环及靶组织中雌激素暴露水平[3、4],进而避免雌激素对子宫内膜局部的过度刺激。有研究指出SULT1E1表达下调引起的雌激素堆积,可能是导致雌激素依赖性疾病如子宫肌瘤、子宫内膜腺癌、乳腺癌等疾病发生的重要原图[5、6、7、8],因此SULT1E1在雌激素依赖性肿瘤的发生、发展中可能起重要作用。
本研究从蛋白表达含量水平采用western blot方法检测SULT1E1和Erβ蛋白在雌激素依赖性肿瘤—子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨SULT1E1及Erβ蛋白与子宫内膜腺癌的发生、发展之间的关系,为子宫内膜腺癌的病因学提供有意义的帮助。
材料与方法:
一、临床病例资料
本实验以中国医科大学附属盛京医院妇科2010年5月-2010年12月妇科手术所取的良恶性子宫内膜组织共47例为实验对象,所有患者术前均未做化疗、放疗及激素治疗,术后经常规病理确诊。
二、实验方法
采用western blot方法检测正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中SULT1E1和Erβ蛋白的表达含量,并研究在三种不同子宫内膜组织中蛋白表达含量有无统计学差异。
三、统计学分析
实验数据以((X)±S)表示,采用SPSS17.0统计软件进行组间单因素方差分析和独立样本T检验,两两比较采用SNK法,P>0.05表示无差异,P≤0.05表示有差异,P≤0.01表示有显著性差异。
实验结果:
1、SULT1E1蛋白在正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织与正常子宫内膜组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
2、SULT1E1蛋白与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。
3、Erβ蛋白在正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织与正常增生期子宫内膜组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
4、Erβ蛋白与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。
5、在子宫内膜腺癌组织中,SULT1E1蛋白与Erβ蛋白表达呈明显正相关(r=0.66,P<0.01)。在正常增生期和不典型增生子宫内膜组织中,SULT1E1蛋白与Erβ蛋白表达无明显相关性(r=0.035,P>0.05,r=0.466,P>0.05)。
结论:
1、SULT1E1和Erβ蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的表达呈逐渐下降趋势,提示在子宫内膜腺癌的渐近演变过程中,SULT1E1、Erβ表达降低或缺失可能与子宫内膜癌的早期形成有一定的关系。SULT1E1和Erβ蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达下调与子宫内膜腺癌临床病例特征无关,提示SULT1E1、Erβ不能作为子宫内膜腺癌病情严重程度和预后进行评价的指标。
2、在子宫内膜腺癌组织中,SULT1E1蛋白和Erβ蛋白的表达呈正相关,在正常增生期和不典型增生子宫内膜组织中,SULT1E1蛋白和Erβ的表达无明显相关性,提示在子宫内膜腺癌组织中,Erβ蛋白含量越多,SULT1E1蛋白对雌激素的调节作用越强。