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目的:运用糖组学分析方法,比较胃恶性肿瘤患者和正常对照血清样本中O-glycan的表达情况,建立血清O-glycan数据库,找出差异性表达的O-glycan。从而找到胃恶性肿瘤相关的特征性O-glycan,为胃恶性肿瘤的诊断提供新的靶点,评估其诊断价值。并为其他肿瘤血清样本中O-glycan的研究提供分析基础。方法:1)利用非还原性方法释放157例胃恶性肿瘤患者和144例正常对照血清样本中O-glycan,并用PMP标记;2)通过SPE柱层析方法纯化O-glycan; 3) O-glycan在LC-MS和LC-MS/MS的正离子模式下进行定性和定量分析;4)对胃恶性肿瘤患者和正常对照血清样本中O-glycan进行提取离子流,并进行相对定量;5)利用偏最小二乘法(PLS-DA)、t检验、受试者工作特征曲线(ROC)分析所有O-glycan对应的提取离子流强度;6)分析O-glycan与临床上使用的肿瘤标志物之间的相关性;7)利用免疫组化的方法分析在胃恶性肿瘤组织和对应的癌旁组织中MUC1以及Tn-MUC1的表达。结果:1) O-glycan Corel、Core2、ST-antigen和Core2合成的复杂糖链(m/z733.33、m/z 809.42)在胃恶性肿瘤血清中表达上调(P<0.0001); 2) Core3、m/z 529.75、diST-antigen在胃恶性肿瘤血清中显著下调(P<0.001);3)通过LC-MS/MS分析清楚上述离子的结构信息;4)通过Pearson相关性分析,得出血清中O-glycan与血清中分泌型CEA和MUC1相关性显著;5)通过免疫组化得出胃恶性肿瘤组织中MCU1显著上调及糖基化异常。结论:在本研究中通过非还原性解离和PMP标记,并用LC-MS和LC-MS/MS能够实现对血清中O-glycan的定性和定量分析;并且经过统计分析,证明了157例胃恶性肿瘤患者和144例正常对照血清中O-glycan的差异,且血清中的O-glycan和糖蛋白(MUC1、CEA)相关性显著;并且这些糖蛋白在胃恶性肿瘤组织中的糖基化修饰也发生异常。