结直肠腺癌中NAT10的表达与上皮-间质转化关系的研究

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[目 的]检测乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)和上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)相关标志蛋白在结直肠腺癌组织中的表达,分析NAT10及EMT相关标志蛋白的表达与结直肠腺癌患者临床病理特征之间的关系,以及NAT10与EMT相关标志蛋白间的相关性。旨在初步探讨结直肠腺癌中NAT10的表达与EMT的关系及临床病理意义,从而为进一步明确NAT10在结直肠腺癌侵袭转移中的作用及机制提供一定的理论参考依据。[方 法]收集昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)2018年6月-2021年10月期间,术前未接受任何抗肿瘤治疗的结直肠腺癌根治术标本95例为实验组,正常肠黏膜组织30例为对照组。并收集患者的临床病理资料,如:年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、pTNM分期、脉管癌栓或神经侵犯情况及远处转移情况。通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)MaxVisionTM 3/HRP法检测结直肠腺癌中NAT10和EMT相关标志蛋白的表达情况,并运用统计学分析NAT10和EMT相关标志蛋白与结直肠腺癌患者临床病理特征间的关系,以及NAT10与EMT相关标志蛋白的相关性。[结 果]1、结直肠腺癌组织中NAT10的阳性表达率为70.5%(67/95),正常肠黏膜组织中NAT10的阳性表达率为10%(3/30)。2、结直肠腺癌组织中,E-cadherin的阳性表达率为56.8%(54/95),β-catenin阳性表达率74.7%(71/95),Viminten的阳性表达率35.8%(34/95);正常肠黏膜组织中E-cadherin的阳性表达率为96.7%(29/30),β-catenin阳性表达率为0.00%(0/30),Viminten 阳性表达率 0.00%(0/30)。癌组织中 E-cadherin 表达较正常肠黏膜组织中表达显著降低(χ2=16.208,P<0.001),β-catenin及Viminten表达较正常肠黏膜组织中表达显著升高(χ2=51.901,P<0.001;χ2=14.748,P<0.001)。3、结直肠腺癌组织中,NAT10的表达与肿瘤分化程度(χ2=7.325,P=0.007)、淋巴结转移(χ2=12.551,P>0.002)、肿瘤浸润深度(χ2=13.096,P=0.002)及pTNM 分期(χ2=13.138,P<0.001)密切相关,而与年龄(χ2=0.011,P=0.918)、性别(χ2=0.665,P=0.415)、脉管癌栓或神经侵犯(χ2=1.021,P=0.312)、远处转移(χ2=2.232,P=0.135)未见明显相关性。4、结直肠腺癌组织中,E-cadherin的表达与肿瘤分化程度(χ2=6.275,P=0.012)、淋巴结转移情况(χ2=19.368,P<0.001)、肿瘤浸润深度(χ2=10.828,P=0.007)及 pTNM 分期(χ2=11.016,P=0.001)密切相关,而与年龄(χ2=0.219,P=0.640)、性别(χ2=0.096,P=0.757)、脉管癌栓或神经侵犯(χ2=2.317,P=0.128)、远处转移(χ2=0.089,P=0.765)未见明显相关性。5、结直肠腺癌组织中,β-catenin的表达与淋巴结转移情况(χ2=10.620,P=0.005)及 pTNM 分期(χ2=10.626,P=0.001)密切相关,而与年龄(χ2=1.721,P=0.190)、性别(χ2=1.014,P=0.314)、肿瘤分化程度(χ2=0.439,P=0.507)、肿瘤浸润深度(χ2=3.499,P=0.328)、脉管癌栓或神经侵犯(χ2=0.084,P=0.772)、远处转移(χ2=1.343,P=0.247)未见明显相关性。6、结直肠腺癌组织中,Viminten的表达与肿瘤分化程度(χ2=5.441,P=0.020)、淋巴结转移情况(χ2=19.088,P<0.001)、肿瘤浸润深度(χ2=8.482,P=0.024)及pTNM分期(χ2=11.057,P==0.001)密切相关,而与年龄(χ2=0.062,P=0.803)、性别(χ2=1.354,P>=0.245)、脉管癌栓或神经侵犯(χ2=1.099,P=0.294)、远处转移(χ2=2.386,P=0.122)未见明显相关性。7、结直肠腺癌组织中,NAT10的表达与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.392,P<0.001),与β-catenin 和 Vimentin 的表达均呈正相关(r=0.333,P<0.001;r=0.325,P<0.001)。[结 论]1、在结直肠腺癌中,癌组织的NAT10表达显著高于正常肠黏膜组织,且与肿瘤分化程度、浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移情况相关,推测NAT10与结直肠腺癌的不良生物学行为相关。2、在结直肠腺癌中,癌组织的上皮标志物E-cadherin表达减弱、β-catenin异位表达,间质标志物Viminten表达增强,且EMT相关标志蛋白与肿瘤分化程度、浸润深度、pTNM分期及淋巴结转移情况相关,推测EMT与结直肠腺癌侵袭转移密切相关。3、结直肠腺癌组织中NAT10的表达与多种EMT相关标志蛋白呈现相关性,表明NAT10可能通过某种途径参与EMT过程,相关结论仍需进一步研究验证。
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