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获得性免疫缺陷综合症(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的传染性疾病,HIV病毒感染性强,使T-淋巴细胞功能丧失,严重损伤淋巴组织,导致免疫功能下降甚至免疫系统崩溃。过去二十年,临床上批准用于治疗AIDS的药物有25种,包括核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,整合酶抑制剂和融合抑制剂等。但因有副作用且长期服药后产生耐药性,从而限制了这些药物在临床上的应用。因此,开发新型安全的HIV-1病毒抑制剂成为当今医学研究的热点。本课题以取代吲哚为先导物,设计并合成全新的1,3-噻唑烷-4-酮类化合物,并对这些化合物进行生物活性的筛选,分析它们结构与活性的关系,期望能发现具有较高抗HIV活性的化合物。本试验设计并合成了共21个2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-芳基-1,3-噻唑烷-4-酮类化合物(4a-4u),均为新化合物,其结构经氢谱(1H NMR)、质谱(ESI-MS)、红外(IR)确定,并以3-叠氮脱氧胸苷(AZT)为阳性对照测定了其体外抗HIV-1活性。测定结果表明:4n,4p表现出比较有效的抗HIV-1活性,EC50值分别为3.48/8.61μg/mL,TI值分别为34.08/>23.22。通过分析构效关系可知:当R2基团为4-Cl且R3基团为H或3-Cl时表现出较有效的抗HIV-1活性。当R2和R3基团为H时,R1也为H的化合物活性高于R1为6-CH3的化合物(如化合物4h vs.4a);当R2为3-NO2且R3为4-Me时,化合物的R1基团若为H,其活性则比R1为6-Me的化合物活性低(如化合物4g vs.4t)。另外,在吲哚N位引入对氯苯磺酰氯(R2为4-Cl)能够提高化合物活性。当化合物的苯磺酰基4位引入的氯原子被溴原子替代时,其抗HIV-1活性急剧降低,表明苯磺酰基4位氯原子的引入对提高其抗HIV-1活性有重要作用。