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目的： 小凹（caveolae）是细胞膜上直径50-80nM的细胞膜凹陷，其在内皮细胞表达尤其丰富，被认为在大分子物质转运和信号转导中有着极其关键的作用。在内皮细胞中，caveolin-1是小凹形成的关键性结构蛋白而cavin-1是小凹形成的重要调节蛋白。研究表明高糖处理内皮细胞可以改变内皮细胞的稳态，如增加内皮细胞的通透性，诱导内皮细胞凋亡。自噬作为细胞的看家机制在维持细胞的稳态中有着关键性的作用。有研究表明caveolin-1可以负调控自噬，但是 cavin-1在自噬中的作用尚不清楚。本研究的主要目的是研究内皮细胞中cavin-1在自噬中的作用和机制以及cavin-1/caveolin-1在高糖抑制自噬和促进低密度脂蛋白（LDL）穿胞中的作用以及机制。 方法： （1）在培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中采用小干扰RNA（siRNA）的方法敲降（knockdown）cavin-1或者caveolin-1表达，western blot检测cavin-1，caveolin-1，ATG5-ATG12系统（ATG5-ATG12，ATG5，ATG12）及LC3A/B表达的变化。 （2）在HUVEC中采用siRNA的方法干扰cavin-1或者caveolin-1表达后加入bafilomycin(溶酶体抑制剂)或者chloroquine(溶酶体抑制剂)，western blot检测LC3A/B表达。 （3）cavin-1或caveolin-1沉默后，以及HBSS饥饿HUVEC1h，2h和4h后，免疫共沉淀法检测caveolin-1或cavin-1与ATG5-ATG12系统和LC3A/B结合的变化。 （4）自噬抑制剂对cavin-1诱导的caveolin-1表达改变的影响。 （5）15mM和30mM的葡萄糖处理HUVEC24h后，western blot检测cavin-1，caveolin-1，ATG5-ATG12系统和LC3A/B蛋白表达的变化，免疫共沉淀法检测caveolin-1或cavin-1和ATG5-ATG12系统以及LC3A/B蛋白结合的变化。 （6）在体外LDL穿胞模型中检测cavin-1和caveolin-1，rapamycin，bafilomycin在高糖诱导的LDL穿胞中的作用。 结果： （1）cavin-1沉默后，LC3A/B-II和ATG12-ATG5表达增加，caveolin-1表达减少，而ATG12和ATG5表达没有显著变化；沉默caveolin-1之后LC3A/B-II和ATG12-ATG5表达增加，cavin-1表达减少，而ATG12和ATG5表达没有显著变化。 （2）与bafilomycin+scramble siRNA组相比，bafilomycin+cavin-1 siRNA组的LC3A/B-II表达增加。同样的，caveolin-1沉默也可以介导自噬小体形成增加 （3）沉默cavin-1后，caveolin-1和ATG12-ATG5系统以及LC3A/B的结合均减少；caveolin-1沉默也同样抑制了cavin-1和ATG12-ATG5系统，LC3A/B的结合；饥饿可诱导cavin-1或caveolin-1和ATG12-ATG5系统及LC3A/B的解离。 （4）自噬抑制剂可以抑制cavin-1沉默诱导的caveolin-1表达减少。 （5）与5.5 mM葡萄糖组相比，15mM和30mM葡萄糖可以增加cavin-1和caveolin-1的表达，减少LC3A/B-II表达，对ATG5-ATG12，ATG5，ATG12的表达没有显著性影响。 （6）沉默cavin-1或者沉默caveolin-1以及rapamycin可以抑制高糖诱导的LDL穿胞增加，而bafilomycin可以进一步促进高糖诱导的LDL穿胞增加作用。 结论： 生理状态下，cavin-1通过与caveolin-1结合从而结合LC3A/B，ATG5-ATG12，ATG5，ATG12等自噬相关蛋白抑制自噬，高糖促进LDL的穿胞和抑制自噬的作用都与其上调caveolin-1，cavin-1的表达有关，而自噬的抑制能够促进高糖诱导的LDL穿胞增加作用。