【摘 要】
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蛋白酶（proteases）是一种进行蛋白水解的酶,能够识别特定的多肽序列并在特定的位点切割。目前已知蛋白酶占人类基因组大概2%,参与并影响了生物体内的各种各样生物过程,其活性的异常是癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和炎症等多种疾病病理过程的原因,此外许多传染性微生物的复制过程也需要蛋白酶。蛋白酶活性的检测在药物筛选、疾病诊断、疾病分期和生物技术中有着重要的意义。硫醇（Thiols）参与包括氧化还
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蛋白酶（proteases）是一种进行蛋白水解的酶,能够识别特定的多肽序列并在特定的位点切割。目前已知蛋白酶占人类基因组大概2%,参与并影响了生物体内的各种各样生物过程,其活性的异常是癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和炎症等多种疾病病理过程的原因,此外许多传染性微生物的复制过程也需要蛋白酶。蛋白酶活性的检测在药物筛选、疾病诊断、疾病分期和生物技术中有着重要的意义。硫醇（Thiols）参与包括氧化还原、甲基转移和辅酶A相关反应等多种生化事件,细胞内的生物硫醇主要有谷胱甘肽（GSH）、半胱氨酸（Cys）和同型半胱氨酸（Hcy）,它们在维持生物的氧化还原稳态中起着至关重要的作用,细胞内的硫醇水平受氧化应激的显著影响,并且细胞内硫醇水平的失调与多种疾病有关包括癌症、艾滋病、阿尔兹海默症和心血管疾病等。因此细胞内硫醇的测定对于研究其在细胞内的功能和疾病诊断具有重要的意义。聚集诱导发光效应（Aggregation-Induced Emission,AIE）与传统的聚集诱导淬灭效应（ACQ）相反,发光原分子（AIE luminogens,AIEgens）在单分子分散状态时荧光发射微弱,但它们处于聚集状态（如固态）时其荧光发射显著增强,AIEgens被用于荧光探针设计,广泛应用于化学生物学、生物医学、物理化学等多个领域。多肽类探针具有相对容易的合成和化学修饰,较好的生物相容性和靶向性,较低的细胞毒性和免疫反应,易与其他类型的荧光传感器偶联等优点。我们根据蛋白酶识别切割的特定序列,设计合成了一系列用来检测蛋白酶的活性AIEgens-肽探针,对探针进行合理的磷酸化修饰以增强探针对蛋白酶活性的荧光响应,同时我们又设计合成了检测巯基类还原剂的AIEgens-肽探针,此类探针对还原剂有"TURN-OFF"的荧光响应。
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