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真菌类药物是我国中医药的重要组成部分，古有“六神曲”、“淡豆豉”，今有“猴头菌片”、“金克槐耳颗粒”等等，目前共有20余种应用于临床。随着现代生物技术的发展，真菌类药物拥有发展潜力大、工业化可行、持续性发展良好等优势，越来越多的产品将会涌现。但总的来说，其次级代谢产物中的活性成分研究太少，真正通过活性成分来进行质量控制的就更少了，如何加强这方面的研究，从而提高我国真菌类药物的品质，是一个值得深入研究的重要课题。虽然不同种属的真菌，以及相同真菌在不同的生态环境下常常产生不同的代谢产物，但通过对多种类型真菌代谢产物的研究，可以在发现结构新颖化合物、生物活性物质的同时，也可以积累经验、方法和技巧，从而促进对中药中真菌代谢产物的研究和发展。基于此，我们选择了弯孢聚壳属真菌D-1和曲霉属真菌S-3-75作为研究对象，开展其次级代谢产物研究和药理活性筛选。 综合应用多种现代分离纯化方法和技术，主要包括正、反相硅胶，MCI gel，凝胶柱层析和高效液相色谱等，并通过现代波谱技术，主要有红外、紫外、质谱、核磁、旋光、圆二色谱以及单晶衍射等，对从这两种真菌中分离得到的化合物进行结构鉴定，并对前期从弯孢聚壳属真菌D-1中分离得到的化合物进行了抗菌、诱导自噬和抗肿瘤活性筛选。同时、对其中特征的新化合物的可能生源途径进行了探讨。 从弯孢聚壳属真菌Eutypella sp.D-1中共分离鉴定了32个化合物:(S)-(+)-Eutypellactone A(1a)，(R)-(-)-Eutypellactone A(1b)，(R)-（-）-Eutypellactone B(2a)，(S)-(+)-Eutypellactone B(2b)，(S)-(+)-Eutypellactone C(3a)，(R)-（-）-Eutypellactone C(3b),5-((5-(hydroxymethyl) furan-2-yl)methoxy)methyl)-1 H-pyrrole-2-earbaldehyde(4),Bis(5-(hydroxymethyl)furan-2-yl)methyl) succinate(5)，(5-(hydroxymethyl) furan-2-yl)methyl4-acetamidobenzoate(6),5-(5-(hydroxymethyl) furan-2-yl)methyl) furan-2-carbaldehyde(7),1-nitroso-1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridine(8),(R)-1-(2,3-dihydro-1 H-pyrrolizin-5-yl)-2,3-dihydroxypropan-1-one(9),Eutypellaximes A-E(10-14)，Eutypenoid F(15)，Eutypellanoid(16)，对乙酰氨基苯甲酸(17)，Bis-5，5-(hydroxymethyl)furfuryl Ether(18)，2，5-二羟甲基呋喃(19)，5-(hydroxymethyl) furan-2-carbaldehyde(20)，(5-(ethoxymethyl) furan-2-yl)methanol(21)，N-乙酰色胺(22)，Cyclo(L-Leu-L-Pro)(23),5-(((5-(hydroxymethyl)furan-2-yl)methoxy)methyl)furan-2-carbaldehyde(24),(5-(dimethoxymethyl)furan-2-yl)methanol(25)，Libertellenone C(26)，对乙酰氨基苯甲酸甲酯(27)，麦角甾醇(28)，麦角甾-4，6，8(14)，22-四烯-3-酮(29)，其中化合物1a-3a，1b-3b，4-16共19个为新化合物，化合物16为新骨架的对映-海松烷型二萜，化合物10-14为具有肟基的海松烷型二萜，化合物1a和1b，2a和2b，3a和3b为三对新颖的γ-羟基丁内酯对映异构体。 从曲霉属真菌Aspergillus S-3-75中共分离鉴定了11个化合物:Aspergilide(1)，Cyclo-(L-tryptophyl-L-phenylalanyl)(2),Pannorin(3),2-hydroxy-4-(3-hydroxy-5-methylphenoxy)-6-methylbenzoic acid(4),3,3-dihydroxy-5,5-dimethyldiphenyl ether(5),Acremolin(6),2-hydroxy-1H-indazol-3(2H)-one(7),Aloesone(8),Cyclo-(L-leu-L-Trp)(9),aloesol(10),2,4-dihydroxy-6-methylacetophenone(11)。其中Aspergilide(1)为新的十二元环大环内酯类化合物。 对前期从真菌D-1中分离得到的化合物1，1a，1b，2，2a，2b，3a，3b，4，7，8，9，10，11，13，14，17，18，19，20，21，22，23，24，28和29共26个化合物进行抗细菌、抗真菌、诱导自噬和抗肿瘤方面的活性筛选，结果表明:化合物10，11和14三个化合物在25μM下有诱导自噬作用，化合物10和11对人宫颈癌ME180细胞有较强的细胞毒活性，IC50分别为:0.379μM和1.446μM。 同时、对真菌D-1中的呋喃或吡喃型衍生物类型的新化合物1-7和二萜类新化合物10-16的可能生源途径进行了探讨。