近年来,由于生活水平的改善和社会环境的刺激等多种原因,中国的性早熟发病率有显著增加的趋势。值得注意的是,女童性早熟的发病率是男孩的10倍。然而,对于这种日益得到广泛关注的儿童疾病,我们至今还理解不深,尤其从代谢组学方面的研究更是甚少。代谢组学主要利用高通量化学分析和多维统计分析为基础的模式识别方法对生物体的扰动进行研究,从代谢产物角度有针对性地去研究疾病的发生、发展,及引发疾病病理过程的代谢产物,并从中寻找共性代谢物以及生物标志物,对疾病及引发疾病的病因研究、预防、早期诊断和药物干预评价将可能产生重大影响。另外,代谢组学技术分析的样本主要是尿液和血液,其采集过程对人体无伤害或是有极小的伤害,因此代谢组学的方法将有利于女童性早熟的大规模筛查。　　 本研究中,我们采用非损伤、敏感的超高压液相色谱联用质谱(UPLC-MS)的方法,对真性性早熟、假性性早熟和正常儿童的尿样进行研究,评价了三组尿样总体代谢模式的改变,及曲普瑞林缓释剂对真性性早熟、中药对假性性早熟的疗效。主要内容和结果如下:　　 1.代谢组学的方法使我们清楚地看到性早熟女童与同龄正常女童的代谢轮廓差异。在真性性早熟女童中发现了两条主要的代谢通路,即儿茶酚胺类代谢通路和血清素代谢通路的上调,暗示了神经系统和下丘脑-垂体-性腺轴的激活。另外还发现了肠道菌群的改变、11β-羟基化酶损伤及肥胖表型的现象。在假性性早熟女童中发现了几个神经递质(谷氨酸、甘氨酸和去甲肾上腺素)相对浓度的改变,以及与真性性早熟相似的肠道菌群的改变和肥胖表型的现象。而真性和假性性早熟这两个亚型的代谢差异主要集中在嘌呤代谢、肌肽、L-组氨酸和β-丙氨酸上。　　 2.本研究中对药物疗效的评价,从代谢的角度说明了曲普瑞林能够有效地改善真性性早熟患者的病情,使生物标志物水平趋于正常;而中药同样对假性性早熟有相似的疗效,说明了中药对假性性早熟女童代谢网络紊乱的干预和修复。　　 3.通过优化样品的制备、色谱及质谱条件,我们还对血清样本进行了激素差异的分析,补充证明了11β-羟基化酶损伤的事实。