健脾疏肝行气降逆法治疗反流性食管炎的临床和实验研究

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目的(1)观察健脾疏肝、行气降逆法治疗反流性食管炎(RE)的临床疗效。为中医药治疗RE提供新的临床研究思路。(2)对不同术式制作反流性食管炎动物模型的特点进行比较,以期能够寻找到更适当的造模方法。在造模成功的基础上,进一步从调节胃-食管动力、保护胃黏膜的角度,探讨“健脾疏肝、行气降逆”法中药对RE的治疗作用机理,并从影响COX-2和p53蛋白表达的角度,证实本法对减低RE癌变风险的积极作用,为今后中医药治疗RE的作用机理及寻找中药治疗作用靶点的研究打下基础。方法(1),临床研究:将45例脾虚肝郁证反流性食管炎患者随机分为治疗组和对照组。分别给予健脾疏肝行气降逆法中药汤剂和加斯清治疗4周,观察治疗前后各组主、次要症状前后的改善情况,并进行组间比较。(2)实验研究:①分别采用全胃切除+食管十二指肠吻合术、食管十二指肠端侧吻合术、不全幽门结扎+贲门肌切开术及伪开腹术制作反流性食管炎大鼠模型,观察各组大鼠死亡率、体重变化、食管黏膜大体形态及病理改变。②采用“不全幽门结扎+贵门肌切开术”制作反流性食管炎大鼠模型,取造模成功大鼠分为模型组,安慰剂组,对照组,治疗高、中、低剂量组,同时设正常组。正常组不给药,其他各组分别给予生理盐水,谷维素,加斯清,中药高、中、低剂量灌胃给药,连续给药3周。3周后测取各组食管下段pH值,观察各组食管黏膜大体表现,光镜下观察组织病理学变化,用免疫组化方法观察食管组织COX-2、p53的表达情况,测定治疗前后血清胃泌素(GAS)水平的变化,测定离体食管动力改变。结果(1)临床研究:两组对主、次要症状均有明显改善,总体疗效相当(P>0.05)。治疗组对个别症状如(如烧心程度、胸痛频率、嗳气、胁痛、急躁易怒)缓解程度优于对照组。(2)实验研究:①“不全幽门结扎+贲门肌切开”的手术方法具有死亡率低(27.6%),食管炎成功率高(77.8%)的特点。②健脾疏肝、行气降逆法中药可以提高食管下段的pH值,改善食管黏膜组织的病理损害,增强大鼠离体食管振幅,抑制食管组织COX-2和p53蛋白的高表达,调节血清GAS水平。总体作用与加斯清相当(P>0.05)。结论健脾疏肝、行气降逆法治疗反流性食管炎具有良好的效果,我们推测其作用机理可能为改善食管胃肠道动力,调节食管黏膜炎性因子,抑制癌基因等。
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