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胰腺癌血浆蛋白质组学研究及候选肿瘤标志蛋白的验证与评价 研究背景 近年来,胰腺癌在我国的发病率和死亡率呈上升趋势。目前胰腺癌的5年生存率只有4%左右,在所有癌症中最低。其主要原因为诊断晚、手术切除率低。因此提高胰腺癌的早期诊断水平是改善预后的关键。此外,在临床实际工作中,慢性胰腺炎与胰腺癌的鉴别有时非常困难,但两者的处理方法和预后却迥然不同。 血清CA19-9是目前应用最广泛的胰腺癌肿瘤标志物,但人群中约有10%~15%的Lewis阴性者不分泌CA19-9,此外CA19-9对于早期胰腺癌的诊断价值有限。因此寻找新的有助于胰腺癌早期诊断和鉴别诊断的标志物具有重要意义。 蛋白质组学是20世纪90年代新出现的一门学科,目前已经广泛应用于肿瘤等疾病的研究,发现了一批新的候选蛋白标志物。同样,蛋白质组学也为胰腺癌的研究带来了新的思路和方法。Lu ZH等利用二维凝胶电泳(2-DE)的方法对胰腺癌组织和癌旁正常胰腺组织进行比较蛋白质组学研究,共发现和鉴定了110种在癌组织中差异表达的蛋白。此外也有研究利用近几年新出现的表面增强激光解吸离子化-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)的方法在胰液和血清中寻找胰腺癌的标志物。但利用2-DE这种经典的蛋白质组学方法进行胰腺癌血浆的蛋白质组学研究尚未见报道。 研究目的 1.利用2-DE方法比较胰腺癌(术前、术后)、正常人和慢性胰腺炎患者血浆中的差异蛋白,寻找和鉴定与胰腺癌相关或特异的生物标志分子。 2.对Lu ZH等在胰腺癌组织蛋白质组学研究中所发现的2种候选标志蛋白(Galectin-3和Annexin Ⅰ)进行验证,并评价其对胰腺癌的诊断价值。 研究对象和方法