目的:本课题通过检索、收集和整理中国知网、维普数据库和万方数据库三大数据库自建库截止至2022年8月公开发表的经方、时方治疗胰腺癌的文献,收集、整理古今医案云平台中治疗胰腺癌的医案,研究经方、时方治疗胰腺癌腹痛及黄疸症状的用方规律。通过数据挖掘技术对中药治疗胰腺癌腹痛及中药防治胰腺癌术后的用药情况进行分析总结,探析其中的用药规律。通过Cox回归分析探讨影响中晚期胰腺癌死亡的独立危险因素。通过网络药理学和分子对接方法探讨茵陈蒿汤治疗胰腺癌-黄疸的作用机制,为临床使用药物和实验研究提供依据。材料与方法:1.在中国知网、维普数据库、万方数据库中检索自建库至2022年8月发表的经方、时方治疗中晚期胰腺癌的相关文献,并以“胰腺癌and中医or中医药or方剂”为关键词进行检索,在古今医案云平台中收集治疗胰腺癌的医案。经过严格的筛选和排除,所有符合筛选标准的文献都录入到EXCEL表格中,建立文献数据库。总结分析经方、时方治疗胰腺癌腹痛为主症和黄疸为主症的用方规律。2.在经方、时方治疗胰腺癌腹痛的文献中收集中医处方,在古今医案云平台中收集治疗胰腺癌腹痛为主症的医案,建立处方数据库,利用数据挖掘技术处理数据,运用Excel、SPSS statistics25.0、SPSS modeler 18.0软件分别对处方中的药物进行高频药物整理,分析常用的对药、角药,对四气五味频次分析,对高频药物聚类分析。3.在中国知网、维普数据库、万方数据库中检索建库至2022年8月发表的中药防治胰腺癌术后复发的文献,在古今医案云平台中收集中药防治胰腺癌术后复发的医案。从文献和医案中提取中药处方,建立处方数据库,利用数据挖掘技术处理数据,运用Excel、SPSS statistics25.0、SPSS modeler 18.0软件分别对处方中的药物进行高频药物整理,分析常用的对药、角药,对四气五味频次分析,对高频药物聚类分析。4.收集2017年1月-2022年3月辽宁中医药大学附属医院、2013年1月-2022年3月辽宁中医药大学附属二院的胰腺癌患者死亡病历,通过收集患者基本信息,包括年龄,性别,吸烟史,饮酒史,发病部位,中医证型,入院kps评分,糖尿病史;伴随症状收集是否有癌性疼痛,黄疸,腹水,转移情况是否肝转移,淋巴结转移,侵犯血管,多发转移;治疗方面收集是否行手术,化疗,放疗,免疫治疗,靶向治疗以及口服中药干预时间,静脉中成药使用情况等因素进行综合总结和分析。将胰腺癌患者资料录入到EXCEL中,建立数据库。使用SPSS statistics25.0、SPSS PRO软件处理数据,进行分析,采用Kaplan-Meier法进行单变量分析,Log-rank法对比两组患者的生存曲线。使用Cox比例风险回归模型,对胰腺癌患者的死亡情况进行多因素的分析研究,综合判断出其影响患者死亡的独立因素。5.通过中药系统药理学数据库（TCMSP）和基因（Genecard）等数据库,获取茵陈蒿汤中的化学成分和胰腺癌-黄疸疾病相关靶点,绘制出药物-胰腺癌-黄疸疾病韦恩图,以确定它们的共同靶点。使用Cytoscape 3.8.2软件,创建茵陈蒿汤活性成分-胰腺癌-黄疸疾病的可视化关系图;同时,使用STRING数据库,构建了PPI网络;用R x644.0.5软件,对相关靶点进行了GO和KEGG的富集,以深入了解茵陈蒿汤治疗胰腺癌-黄疸的可能的作用机制以及相应的通路;通过SYBYL2.0软件,使用分子对接技术分析茵陈蒿汤的有效成分关键靶点的结合能力。结果:1.经方、时方治疗中晚期胰腺癌文献共纳入58篇,40篇以腹痛为主症,其中涉及经方15篇（包括合方6篇）,时方14篇,自拟方11篇,共涉及病例489例。治疗结果均为腹痛症状明显好转。治疗组有效率为52.63%~100%,对照组为35.0%~80%,疼痛最早起效时间为2天。5篇文献在治疗胰腺癌腹痛的同时延长生存期,4篇文献治疗胰腺癌腹痛的同时CT显示癌体未增大或消失,无异常。1篇文献治疗组的KPS评分、中医症候评分均高于对照组。文献中拆方后可得治疗胰腺癌腹痛的经方有小柴胡汤、大柴胡汤、四逆散、乌梅丸、半夏泻心汤、小陷胸汤、桂枝加桂汤,茯苓桂枝甘草大枣汤,时方有四君子汤、六君子汤、柴胡疏肝散、左金丸、血府逐瘀汤、升降散。18篇文献为经方、时方治疗中晚期胰腺癌以黄疸症状为主症,涉及经方12篇,2篇经方联合时方,4篇自拟方。共涉及病例339例。治疗结果为黄疸全部消退或减轻。治疗组有效率40%~90.9%,对照组有效率20%~82.4%。文献中拆方后获得治疗胰腺癌黄疸的经方有茵陈蒿汤,茵陈五苓散,小柴胡汤,大柴胡汤,时方柴胡疏肝散,茵陈姜附汤,黄连解毒汤,四君子汤和六君子汤。2.经方、时方治疗胰腺癌腹痛主症的文献中高频药物以补虚药、清热药、活血化瘀药为主,其中白术、茯苓、白花蛇舌草、白芍、柴胡为核心药物。药物属性以苦、辛、甘药为主,四性以温最多。通过关联分析得到的核心药对为白术与陈皮、白花蛇舌草与延胡索、白花蛇舌草与半枝莲等;核心角药为茯苓与党参和白术、白术与鸡内金和白花蛇舌草、延胡索与川楝子和白花蛇舌草等。高频药物聚类分析共分为有四大类,第一类为白术、茯苓、陈皮、麦芽、鸡内金、山楂、太子参;第二类为八月札、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝莲、郁金;第三类为莪术、黄芪、当归、黄连、干姜、党参、白芍;第四类为延胡索、川楝子、赤芍、柴胡、黄芩、大黄、枳实、丹参。3.经过检索,有714篇文献报道了中药治疗胰腺癌术后复发的研究,结合纳排标准,最终纳入50篇进行分析。中药防治胰腺癌术后复发多用甘温之药,以补虚药和清热药为主,茯苓的使用次数最多,占整体方剂中的62%。其次为白术,占整体方剂的50%。通过关联分析可得常用对药为茯苓和白术、茯苓和党参、茯苓和党参、柴胡和枳实、茯苓和砂仁等,常用角药为白术与黄芪和茯苓、茯苓与党参和白术、茯苓与半夏和白术等。聚类分析可分成9类,其中药物组成在5味以上的为第一类:山慈菇、白花蛇舌草、半枝莲、鸡内金、八月札、薏苡仁,第二类:山药、石斛、黄连、神曲、砂仁、太子参,第三类:茯苓、白术、党参、山楂、黄芪、莪术、麦芽,第四类:大黄、枳实、柴胡、半夏、黄芩、蜈蚣。4.本研究最终纳入73例胰腺癌死亡患者病例。在本研究中,胰腺癌患者总的中位生存时间（m OS）为4个月,而6个月、1年、2年的累计生存率分别:32.9%、11%、2.7%。单因素分析表明,吸烟史、入院KPS评分、癌性疼痛、肝转移、手术、化疗以及中药干预时间为影响胰腺癌死亡的重要因素。而性别、年龄、饮酒史、发病部位、既往糖尿病史、黄疸、腹水、淋巴结转移、侵犯血管、多发转移、放疗、免疫治疗、中医证型、中药注射剂不是影响胰腺癌死亡的因素。经COX回归模型分析,发现癌性疼痛是胰腺癌预后的独立危险因素;治疗中手术治疗、化疗治疗以及中药干预时间是胰腺癌预后的独立保护因素。5.通过TCMSP数据库,可检索到茵陈蒿汤的活性成分共有40个,均符合口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18。这40个活性成份分别分为:茵陈药物中11个活性成分,栀子药物中13个活性成分和大黄药物中的14个活性成分,茵陈和栀子共有的活性成分为槲皮素（quercetin）,茵陈、栀子和大黄共有的活性成为β-谷甾醇（beta-sitosterol）,筛选得到茵陈蒿汤的活性成分与胰腺癌-黄疸疾病相关靶点的交集靶点共有181个。茵陈蒿汤治疗胰腺癌-黄疸疾病的关键作用靶点蛋白有AKT1、TP53、VEGFA、IL6等。通过GO功能富集分析,这些基因主要参与细胞增殖调控、凋亡过程负调节、氧化应激反应、炎症反应、信号转导通路、脂质代谢等生物学过程。经统计,总数达到2601条,其中包含了2303条生物学（BP）过程、2303条细胞组成（CC）和216条分子功能（MF）。经过KEGG通路富集分析,发现有173条通路可能会对靶点产生影响。研究中涉及的生物学信号通路包括IL-17、PI3K-Akt、TNF和MAPK等,它们在生物学功能中发挥着重要作用。选择核心靶点中的关键基因与前10个度值较高的活性成分进行分子对接,其中有8个活性成分成功与靶点对接。结论:1.经对纳入的文献分析归纳得出,治疗胰腺癌腹痛为主症的类方有柴胡类方,半夏类方,桂枝类方,黄连类方,君子类方以及其他类方。治疗中晚期胰腺癌黄疸为主症的类方有大黄类方,柴胡类方,黄连类方以及君子类方。2.经中药遣方用药规律分析,经方、时方治疗中晚期胰腺癌腹痛的高频药物、对药及角药以补虚药、清热药、活血化瘀药为主,药性以苦味为主,四气以温药使用频次最多。聚类分析分为四类,第一类以四君子汤为基础方的药物,第二类为清热解毒药的抗癌药物,第三类为活血化瘀和补气养血的药物,第四类为以大柴胡汤为基础方的药物。胰腺癌中晚期以正气亏虚,局部为实为病机,治疗腹痛时重在消补兼施,抑癌止痛。3.中药防治胰腺癌术后复发的高频药物中以茯苓使用次数最多,高频药物、对药及角药主要为补虚药、清热药和消食药,五味中以甘性最多,四气以温药使用频数最高。聚类分析中药组成大于5味的有四大类,第一类为以常用的抗肿瘤中药为主,配以清热解毒药物,共防治术后癌症复发和转移。第二大类以补益药物配伍清热燥湿,化湿行气,用以治疗胰腺癌术后体质虚弱,正气亏损之象;第三大类为四君子汤加减用药,补益药配合消食健脾药物,防治补益药引起脾胃滋腻,消食健脾,顾护脾胃。第四大类大柴胡汤加减用药,为清热泻火,抗癌解毒。4.在胰腺癌患者死亡是由吸烟史、入院KPS评分、癌痛、肝转移、手术、化疗以及中药干预时间多种因素共同影响的,其中癌痛为胰腺癌预后的独立危险因素,有癌痛的患者比无癌痛的患者死亡风险高;胰腺癌的治疗中手术及化疗可以降低患者的死亡风险,当患者中药干预时间＞4个月时死亡风险可降低。5.经过网络药理学与分子对接研究发现,茵陈蒿汤中的有效成分可与核心靶点良好的结合。茵陈蒿汤的核心靶点AKT1、TP53、VEGFA等。IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路是茵陈蒿汤治疗胰腺癌-黄疸的关键作用通路,起作用的成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等。本研究初步探讨了茵陈蒿汤治疗胰腺癌-黄疸的成分、靶点以及作用机制,为今后实验研究提供理论依据。