背景及目的：肠道被认为是应激的“中心器官”，败血症、创伤性脑外伤(TBI)及其他危重症患者常合并肠功能障碍。严重的外伤及休克后的内在因素如炎症、缺血再灌注损害、毛细血管渗漏综合征和低蛋白血症均可引起肠水肿、肠蠕动减弱、肠道细菌大量繁殖，外在因素如升压药、肠道缺乏食物刺激和营养底物、抗生素的使用等引起肠道吸收功能改变和菌群失调，其最终结果是肠粘膜屏障的破坏。肠粘膜屏障功能受损使肠粘膜通透性增加、肠免疫功能改变和细菌、内毒素易位，引起内毒素血症、全身感染和全身炎症反应综合征(SIRS)，严重者可发展至多器官功能障碍综合征(MODS)。我们以前的研究提示创伤性脑外伤常引起肠上皮细胞脱落，灶性溃疡，绒毛碎裂、融合，中央乳靡管扩张，粘膜萎缩和肠上皮细胞间的紧密连接分解。我们发现一系列炎性因子及细胞粘附因子ICAM-1介导的炎症作用在TBI后的急性肠粘膜损伤中发挥重要作用，并且细胞凋亡也是TBI后的肠粘膜细胞凋亡的重要形式。核因子NF—kB可通过调节基因转导信号调节一系列炎性因子的表达。 目前多个临床及基础实验研究证实黄体酮一种神经甾体因子，可明显减轻TBI后的细胞水肿，防治神经功能缺失，改善颅脑功能预后。目前认为黄体酮在抑制促炎因子的细胞毒性的同时，还有可能保留这些因子在炎症晚期的神经修复作用。黄体酮可改善功能预后的一个主要方面是可以抑制TBI后的炎性级联反应，并且同时调控细胞凋亡的信号转导，但是目前为止，对于黄体酮在TBI后肠道炎症反应、肠粘膜功能障碍及肠粘膜细胞凋亡的调节作用方面缺乏研究。本试验拟通过外源性黄体酮注射达到减轻TBI后炎症反应及减少细胞凋亡。探讨黄体酮是否对TBI患者肠道功能障碍具有治疗作用。 材料和方法：实验于2006/2007年在南军军区南京总医院神经外科全军神经医学研究中心进行，取雄性SD大鼠96只，随机分为4组，即假手术组(简称Sham组，24只)，创伤组(简称TBI组，24只)，创伤并注射溶剂组(简称HTBI组，24只)，创伤并注射黄体酮组(简称PTBI组，24只)。TBI动物模型：麻醉后，头部固定于立体定向仪，以前自后2.5mm、中线右侧2.5mm处为中心，作直径3mm骨窗。采用改良的Feeney自由落体脑创伤模型，质量为40g的重物从30cm高度自由落下，通过撞击圆锥来打击硬膜，深度为2mm。Sham组仅开故骨窗，但不行自由落体模型。黄体酮注射剂量为16mg/kg，分别于伤后1h，6h、24h、1d、2d、3、4d、及5d腹腔注射，HTBI组仅注射溶剂二甲基亚砜。测定空肠组织1d，3d，5d，7d的NF—kB(免疫组化)，IL-1(ELISA)，TNF—α(ELISA)，ICAM-1(免疫组化)变化及TUNEL法观测肠粘膜细胞调亡。 结果：HTBI组、TBI组、及PTBI组IL-1、TNF—α、ICAM—及NF—kB表达水平较对照组明显升高。外源性黄体酮可明显降低肠组织TBI后7d ICAM—及NF—kB的表达水平，以伤后3d内明显。外源性黄体酮可明显降低肠组织TBI后7d IL-1、TNF—α在肠组织内的浓度。黄体酮可明显减轻肠粘膜细胞调亡(TUNEL)。外源性黄体酮可减轻TBI后的肠道炎症反应并减少肠粘膜细胞凋亡。 结论：创伤性脑损伤后肠组织内炎性因子及肠粘膜细胞凋亡明显增加；而黄体酮可明显减少肠粘膜细胞凋亡，其可能的机制是通过抑制NF—kB及ICAM-1的表达，减轻TBI后尤其是创伤早期肠道的炎症反应。