同种异体脂肪间充质干细胞治疗猫肾后性急性肾损伤的疗效

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Chanco
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肾脏是机体最重要的代谢器官之一,可以净化体内代谢物,也可以清除进入体内的毒害物质。当肾脏因为各种原因而出现异常时,就会发生肾脏损伤。目前临床上治疗猫肾后性急性肾损伤(Postrenal acute kidney injury,PR-AKI)的方法主要是保肾利尿,大量灌注,排出含氮废物,降低肌酐和尿素氮。但是此法的治疗效果不是十分的理想,因此寻求一种更加高效、能提高痊愈几率的治疗方式很有意义。脂肪间充质干细胞(ADMSCs)有很低的免疫原性,且已经被证实可以用于治疗修复多种疾病。所以,使用ADMSCs是一种极具价值的治疗方式。基于这些理论基础,我们建立了猫肾后性急性肾损伤的动物模型,通过静脉注射的方式探索了ADMSCs对急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的治疗效果,并通过对AKI时动物模型的血浆代谢组学分析,筛选出与AKI密切相关的物质。本试验将试验猫随机分为ADMSCs治疗组和普通治疗组。普通治疗组给予抗炎药物(头孢噻呋钠,5 mg/kg)、能量液(5%葡萄糖注射液)和0.9%氯化钠注射液,ADMSCs治疗组除了与普通治疗组输一样的液体外,再静脉注射1000万单位的ADMSCs。然后分别对试验动物进行生化检测、肾脏B超、切片分析以及代谢组学分析。得到的结果如下:(1)在试验猫的造模处理上,造模后的试验猫肌酐指标均达到770μmol/L,其他生化指标(尿素氮、血磷、钾离子)也出现了明显异常;临床症状表现出了呕吐、嗜睡等与临床病例一致的情况;血常规提示试验猫出现了细菌感染和一定程度的脱水,其他项目无异常;B超检查显示肾脏明显肿大,输尿管扩张;切片病理检查则显示肾脏出现明显病变,有大面积淤血以及炎性灶。(2)通过对造模前后猫血浆的代谢组学检测,结果显示动物模型组间重复性良好,并通过差异代谢物的KEGG通路分析发现了13种与AKI密切相关的代谢物质,分别是:肌肽、蜜二糖、十六酰左旋肉碱、D-氨基葡萄糖、3-甲基组氨酸、4-三甲基铵丁酸、酵母氨酸、肉碱、二氢乳清酸、胞苷、水苏糖、酪氨酸、精氨酸。(3)在对猫肾后性急性肾损伤模型的治疗过程中,ADMSCs组与普通治疗组相比,肌酐、尿素氮和血磷的恢复效率要更快,尤其肌酐和尿素氮两个最重要的指标,恢复的速度要比普通治疗组快12-24 h;ADMSCs组的白细胞在前24 h下降迅速,但随后出现反跳现象,迅速上升,而普通治疗组则呈缓慢下降趋势;临床表现上,ADMSCs组的试验猫在治疗的第一天就全部不再呕吐,尿液颜色变浅的速度也比普通治疗组的更快,ADMSCs组的试验猫在注射干细胞后出现了体温升高的情况,相较于普通治疗组变化差异显著;B超显示在治疗之后肾脏的形态有所恢复,但是还未恢复到正常时的大小。综上,本试验证明了静脉移植猫ADMSCs能够对猫肾后性急性肾损伤起到明显治疗效果,并发现了13种新的AKI标志物或治疗潜在靶点。我们的研究发现将为改善猫肾后性急性肾损伤的临床疗效和预后提供新的线索。
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