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目的: 通过检测42例鼻咽癌组织和22例鼻咽炎组织中LMP1蛋白和Cripto-1蛋白的表达,并探讨LMP1蛋白和Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织发生发展中的作用及二者的相关性;观察LMP1蛋白和Cripto-1蛋白在鼻咽癌细胞中的表达并探讨LMP1对鼻咽癌细胞增殖能力的影响及可能的调控机制。 方法: 1、运用免疫组织化学方法检测42例鼻咽癌患者(实验组)和22例鼻咽炎患者(对照组)中LMP1蛋白和Cripto-1蛋白的表达,分析LMP1蛋白和Cripto-1蛋白在不同鼻咽疾病、性别、年龄、鼻咽癌病理类型、有无淋巴结转移及TNM分期的表达情况,及二者间的相关性。 2、采用 CCK8法检测CNE1、CNE1-LMP1两株鼻咽癌细胞的增殖情况。 3、运用Western免疫印迹、实时荧光定量PCR法检测LMP1及Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。 结果: 1、通过检测鼻咽粘膜标本中LMP1蛋白的定位及表达水平发现,鼻咽炎组织中的LMP1表达阳性率仅为22.73%,且分布均匀,而在鼻咽癌组织中的表达阳性率为73.81%,均存在不同程度的表达在癌细胞的胞膜和(或)胞质。进一步将鼻咽癌组织分为伴或不伴淋巴结转移的病例组,两组中LMP1表达有显著统计学差异(P<0.01),前者阳性率为86.67%,后者仅为41.67%;LMP1表达在不同鼻咽癌病理类型、患者性别及年龄无明显差异,(P>0.05);并与肿瘤TNM分期相关(P<0.05); 2、Cripto-1蛋白同样表达在鼻咽癌细胞的胞膜和胞质中,阳性表达主要集中在癌细胞分布区域,在鼻咽炎组织中阳性表达较低,组织切片中分布均匀;在鼻咽癌患者组和鼻咽炎患者组中的阳性率分别为80.95%,36.36%。进一步将鼻咽癌组织分为伴或不伴淋巴结转移的病例组进行分析,两组中 Cripto-1表达有显著统计学差异,前者阳性率为93.33%,后者仅为50%;Cripto-1蛋白的表达在不同鼻咽癌病理类型、患者性别及年龄无明显差异(P>0.05);并与肿瘤的TNM分期相关(P<0.05)。 3、CNE1-LMP1细胞株的增殖能力较CNE1细胞株强,差异有统计学意义(P<0.01)。 4、CNE1-LMP1细胞稳定表达LMP1基因,Cripto-1的表达在蛋白及mRNA水平均显著高于CNE1细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1、LMP1蛋白、Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中的表达显著高于其在鼻咽炎组织,提示LMP1蛋白、Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中存在重要意义。 2、鼻咽癌组织中LMP1与Cripto-1的表达呈正相关。 3、LMP1能调控不同鼻咽癌细胞中Cripto-1的表达水平;LMP1的表达与鼻咽癌细胞的增殖密切相关,表明 LMP1的表达与鼻咽癌组织侵袭、转移密切相关,可作为鼻咽癌筛查、诊断和干预的分子标志物。