第一部分393例喉鳞状细胞癌患者远期疗效及预后相关因素分析　　目的:探讨喉鳞癌患者手术治疗的远期疗效及影响喉鳞癌预后的相关因素。　　方法:回顾性研究了自1996年1月1日～2010年12月31日收治的以手术治疗为主要治疗方式的喉癌患者，通过长期随访分析其喉功能、生存率及预后相关因素。　　结果:本组患者3年及5年总体生存率分别为77.5％及69.3％，3年及5年无病生存率分别为70.3％及61.8％。多因素分析显示复发、手术切缘阳性、淋巴结转移及采取喉全切除术是影响预后的不利因素，在晚期患者中，仅复发及采取喉全切除术是影响预后的不利因素。　　结论:手术仍然是治疗喉鳞癌的有效方法，喉部分切除术能够在不影响生存率的情况下改善喉功能保留率，在严格评估患者病情的前提下建议对晚期患者施行联合放化疗。　　第二部分通过基因表达芯片分析寻找喉癌细胞中紫杉醇药物敏感性的生物标志物分子　　目的:紫杉醇是中晚期喉癌的治疗中常用的药物。但是其与其他化疗药物联用时，有约20-40％患者无反应，因此需要找出可能影响喉癌细胞系对紫杉醇敏感性的生物标志物。　　方法:本研究应用MTS实验确定了紫杉醇处理喉癌细胞系Hep-2的条件(2nM，24h)。在此条件下处理Hep-2细胞后，利用基因表达芯片和miRs表达芯片考察了紫杉醇处理前后发生了显著差异表达的基因和miRs。　　结果:本研究发现紫杉醇处理后发生显著升高的基因有ID2和CCL4，显著降低的基因有HOXB5，FASN和MAPK4，显著降低的miRs为MIR-299-3P，MIR-3169和MIR-29A，显著升高的miRs为MIR-1203，MIR-4325及MIR-205。　　结论:这些基因和miRs经过验证后，有可能成为喉癌细胞对紫杉醇敏感性的生物标记物。　　第三部分高通量RNAi筛选影响Hep-2细胞增殖的基因　　目的:由于绝大部分喉癌患者无法用标准的放化疗或者新批准的西妥昔单抗疗法治愈，因此非常有必要在喉癌细胞系中进行高通量的筛选，找出其表达能影响喉癌细胞增殖的基因，作为未来临床研究的潜在靶点。　　方法:我们成功构建了44个受体酪氨酸激酶和88个组蛋白甲基化/去甲基酶基因的shRNA病毒库，在喉癌细胞系Hep-2中进行了高通量的RNAi筛选。　　结果:初筛结果显示，在阳性hits(p＜0.05)中，9个RTKs基因被沉默后Hep-2细胞存活增加，而15个组蛋白甲基化/去甲基酶基因被沉默后Hep-2细胞存活降低。对初筛得到的组蛋白甲基化/去甲基酶基因进行验证后，发现其中4个基因(JMJD6，KDM5D，KDM6A和SMYD1)RNAi后结果有显著性变化，与初筛结果相一致。　　结论:高通量RNAi筛选喉癌Hep-2细胞增殖相关基因是一个有效的方法，4个经过重复实验得到的阳性基因(JMJD6，KDM5D，KDM6A和SMYD1)，有可能成为潜在的喉癌治疗靶点。