【摘 要】
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该研究旨在从基础和临床两方面研究盐酸小檗碱对环孢素A血浓度的影响,并从整体和基因等多层次研究其作用机制,着重研究盐酸小檗碱对肾移植受者和动物肝脏细胞色素P450酶系及P
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该研究旨在从基础和临床两方面研究盐酸小檗碱对环孢素A血浓度的影响,并从整体和基因等多层次研究其作用机制,着重研究盐酸小檗碱对肾移植受者和动物肝脏细胞色素P450酶系及P-糖蛋白的影响.最终证实盐酸小檗碱与环孢素A合用可以安全、有效地增加环孢素A的生物利用度,减轻患者和社会的经济负担.以期为今后临床推广应用此联合用药方案提供可靠的实验依据.一.盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠药物代谢酶的影响.二.盐酸小檗碱与环孢素A合用对大鼠肝脏P450同工酶的影响.三.盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝CYP3A1、CYP1A1和CYP2E1基因表达的影响.四.盐酸小檗碱与环孢素A合用对大鼠肝CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1基因和多药耐药基因表达的影响.五.盐酸小檗碱对肾移植受者环孢素A的药代动力学的影响.六.合用盐酸小檗碱前后环孢素A的健康人体药动学研究6位健康受试者合用盐酸小檗碱后所有时间点的血药浓度均值都高于单用CsA时的值.合用Ber前后CsA的主要药动学参数:Ka(h<-1>)分别为4.18±2.57和2.56±1.43;T<,1/2β>(h)分别为6.99±4.15和5.12±1.27;AUC<,0-12>(μ g·L<-1>·h)分别为4563.5±427.56和5456.85±845.68;CL(s)(L·h<-1>)分别为37.4±9.7和33.3±8.0;T<,peak>(h)分别为1.17±0.41和1.33±0.52;C<,max>(μ g·L<-1>)分别为1155.16±131.01和1265.31±343.16;V/F(C)(L)分别为136.07±26.35和103.05±33.91.合用Ber后,CsA的AUC值增加19.6％,差异具有非常显著的统计学意义.
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