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目的:探讨致敏大鼠粘液高分泌状态的产生与转化生长因子α(TGF-α)、生长因子受体(EGFR)通路之间的关系以及EGFR通路阻断剂,即酪氨酸激酶抑制剂Genistein的治疗作用。方法:应用析因设计方法,所有实验动物接受两种因素的处理:M因素有三个水平,分别为生理盐水、哮喘及Genistein治疗;T因素以首次激发时间为0点,分别为激发后1d、3d、7d、15d四个水平。按照完全随机分组的方法,将48只实验大鼠分为12个组,每组4只。病理切片行HE染色和AB-PAS染色,测定杯状细胞化生/增生(GCH/M)指数(每毫米支气管上皮中杯状细胞数目);免疫组化半定量检测支气管上皮细胞MUC5AC蛋白和EGFR蛋白表达水平;放射免疫方法检测血清中TGF-α。结果:(1)大鼠气道病理改变哮喘组气道上皮杯状细胞增生肥大,并有大量粘液形成,部分小气道有粘液栓形成。在生理盐水组和治疗组没有发现气道粘液栓,气道腔里有少量粘液。(2)哮喘组大鼠与生理盐水组大鼠相比,MUC5AC蛋白表达和GCH指数明显增高,随着激发时间的不同,呈动态变化。(3)析因分析结果表明,M因素主效应:造模方式不同MUC5AC蛋白表达和GCH/M指数有显著性差异(F=10.41 P<0.01;F=3388.49 P<0.01),EGFR蛋白表达和血清TGF-α水平有显著性差异(F=610.85 P<0.01;F=57.54 P<0.01)。交互作用:盐水组各时间点MUC5AC蛋白表达、GCH/M指数、EGFR表达和血清TGF-α均无差异(F=3.05,0.92,0.16,0.41;P>0.05),哮喘和治疗组随各激发时间点不同MUC5AC蛋白表达和GCH/M指数有差异(F=2.17,993.53;P<0.01)(F=0.23 P<0.01;F=96.30 P<0.05),EGFR表达和血清TGF-α水平也有差异(F=127.36,10.84;P<0.01)(F=23.59 P<0.01;F=3.70 P<0.05)。组间比较:MUC5AC的表达在7d水平哮喘组和盐水组之间的差异有统计学意义(t=3.68 P<0.01),15d水平哮喘组和盐水组之间的差异有统计学意义(t=2.54 P<0.01);7d和15d水平,治疗组和盐水组之间无显著性差异(t=0.83,0.94; P=0.41,0.35)。(4)在哮喘组MUC5AC的表达和GCH/M指数之间呈正相关(r=0.983 p<0.01);EGFR表达和血清TGF-α之间呈正相关(r=0.910 p<0.01);MUC5AC和EGFR的表达之间呈正相关(r=0.949 p<0.01)。治疗组GCH/M指数和EGFR之间呈正相关(r=0.908 P<0.01),MUC5AC表达和EGFR表达呈正相关(r=0.602 p<0.05)。结论:哮喘组MUC5AC蛋白表达和GCH/M指数明显增高,且随着激发时间呈动态变化。Genistein通过抑制EGFR通路活性降低MUC5AC高表达和GCH/M指数。