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目的:研究db/db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌与胰高血糖素样肽1(GLP–1)相关性,探索多形拟杆菌、产甲烷短杆菌对糖尿病影响的可能机制。方法:用6周龄2型糖尿病模型组db/db (n=6)和对照组db/m (n=6)小鼠,观察第7周到第12周中两组小鼠的体重、空腹血糖水平;第12周之后,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)的方法测定肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌的数量,其中以绝对与相对定量两种方式对多形拟杆菌进行检测,比较两种定量方式手段的差异;运用酶联免疫法(ELISA)测定门脉血和结肠组织匀浆液中GLP-1的水平来反映GLP-1的分泌,运用RT-qPCR和ELISA分别测定GLP-1R的表达,血清中C肽的水平来反映GLP-1的功能。结果:1.与对照组db/m相比,第7周到第12周的观察过程中模型组db/db小鼠体重增加(P<0.01),空腹血糖升高(P<0.01),并且出现血糖与粪样中多形拟杆菌呈正相关的变化。2.与对照组db/m组相比,模型组db/db小鼠结肠中多形拟杆菌、产甲烷短杆菌的数量增加(P<0.05),并且以绝对与相对定量两种方式对多形拟杆菌进行检测,没有统计学意义(P>0.05)。3.与对照组db/m组相比,模型组db/db小鼠门脉血、结肠组织匀浆液中GLP-1水平降低(P<0.05)。4.与db/m组相比,模型组db/db小鼠胰腺、结肠组织GLP-1R受体表达匀是下调(P<0.05)和血清中C肽降低(P<0.05)。5.模型组db/db小鼠结肠内容物多形拟杆菌数量与门脉血、结肠GLP-1含量(r=-0.63, P<0.01; r=-0.35, P<0.01)和胰腺、结肠组织GLP-1R受体(r=-0.41, P<0.01; r=-0.68, P<0.01)表达呈负相关;产甲烷短杆菌数量与门脉血、结肠GLP-1含量(r=-0.17, P<0.01; r=-0.46, P<0.01)和胰腺、结肠组织GLP-1R受体(r=-0.27, P<0.01; r=-0.21, P<0.01)表达呈负相关;结论:肠道GLP-1的分泌和功能与多形拟杆菌、产甲烷短杆菌是相关的,可以提示肠道菌群的变化与2型糖尿病有关。