【摘 要】
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目的:探讨双炔失碳酯α、β单体抗前列腺癌作用。 方法:采用氧化铝柱层析分离纯化双炔失碳酯(Anordrin,ANO)的α和β两个差向异构体,薄层分析法定性分析所得到的α-ANO和β-AN
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目的:探讨双炔失碳酯α、β单体抗前列腺癌作用。 方法:采用氧化铝柱层析分离纯化双炔失碳酯(Anordrin,ANO)的α和β两个差向异构体,薄层分析法定性分析所得到的α-ANO和β-ANO;应用SRB细胞染色法检测α-ANO和β-ANO对多种激素依赖和非激素依赖的人前列腺癌细胞生长的影响,检测α-ANO和β-ANO对抗雄激素促细胞生长作用;观察α-ANO作用下细胞形态学上的变化;ELISA法检测α-ANO对LNCaP分泌PSA的影响;裸鼠皮下接种人前列腺癌细胞,观察α-ANO对前列腺癌生长的抑制作用。 结果:1.α-ANO和β-ANO均能有效抑制人前列腺癌细胞DU145、PC-3、LNCaP、L1A和CWR22-RV1的增殖,α-ANO抑制作用强于β-ANO;2.高浓度的α-ANO和β-ANO对人前列腺癌细胞有杀伤作用,药物作用后细胞形态均发生明显变化,低浓度的α-ANO和β-ANO对细胞表现为抑制生长的作用;3.在去除雄激素培养液中,α-ANO较高浓度时表现为抑制生长的作用,低浓度时能刺激激素依赖性细胞LNCaP和L1A的生长,α,β-ANO在R1881(雄激素拟似剂)存在的条件下抑制激素依赖性细胞生长的作用更强,能对抗R1881的促细胞生长作用,β-ANO作用较弱;4.经α-ANO处理的LNCaP细胞分泌前列腺特异性抗原(PSA)能力降低,有R1881存在时,α-ANO降低PSA的效应更为显著;5.α-ANO有效抑制裸鼠移植人前列腺癌CWR22-RV1的生长,作用强于PC-3。 结论:1.α,β-ANO均具有体外抗前列腺癌活性,α-ANO的活性强于β-ANO;2.α-ANO对激素依赖性细胞的杀伤和抑制作用强于非激素依赖性细胞;3.α-ANO低浓度对激素依赖性细胞具有雄激素样的促生长作用;4.α-ANO具有抗雄激素作用;5.α-ANO亦具有体内抗前列腺癌活性。
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