内皮抑素最初是1997年哈佛大学OReilly等发现的一种内源性血管生成抑制剂，能抑制肿瘤的形成和转移。它由胶原蛋白ⅩⅧ羧基末端的184个氨基酸残基组成，分子量：2.0×10<4>。大量研究显示内皮抑素具有广谱抗肿瘤作用及轻微毒性，无耐药性产生，不引起免疫反应。 2004年本室运用定点诱变技术，成功的将人内皮抑素中的RGIRGAD改为RGDRGD，获得了更强抗肿瘤活性的重组内皮抑素。2005年Robert M等发现内皮抑素N末端的27个氨基酸在抗肿瘤活性中发挥着重要作用。因此本文将人内皮抑素25～31位氨基酸由RGIRGAD改为RGDRGD后，研究1～30位氨基酸体内和体外的抗肿瘤活性。 通过人工合成人内皮抑素1～30位氨基酸f30肽，序列25～31由RGIRGAD改为RGDRGD)对应核苷酸序列，连接到质粒pTYB2中，再转化至大肠杆菌BL21(DE3)中表达，几丁质亲和层析树脂一步纯化30肽。用MTT、细胞迁移抑制、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)、小鼠体内抑瘤实验比较30肽和内皮抑素抗肿瘤活性。 结果 30肽具有比内皮抑素更强的抑制人脐静脉内皮细胞(HUvEC)、胃癌7901细胞(SGC-7901)的生长和迁移作用。30肽对HUVEC、SGC-7901半数抑制浓度IC<,50>为36μg·mL<-1>、47μg·mL<-1>，显著低于内皮抑素IC<,50> 179μg·mL<-1>、202μg·mL<-1>。CAM实验中30肽具有比内皮抑素更明显的体外抑制血管作用。30肽在小鼠体内抑瘤率47.8％，效果优于内皮抑素28.7％。HE染色切片30肽具有更明显的肿瘤组织大片坏死、血管锐减。因此30肽具有更强抗肿瘤活性，且生产工艺简单，有可能成为治疗肿瘤的一种新药物。