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[目 的]应用静息态功能磁共振(Resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)成像的局部一致性(Regional Homogeneity,ReHo)技术,进行以下研究:1、分析基线期、治疗2周及治疗12周时间点首发未服药抑郁障碍(Major depressive disorder,MDD)患者与健康对照组间脑功能的差异;2、探究首发未服药MDD患者经伏硫西汀治疗2周及治疗12周时间点的脑功能变化,探索伏硫西汀改善抑郁症状及认知功能的神经机制。[方 法]入组39例符合美国精神疾病诊断和统计手册第四版(Diagnostic and statistical manual of mental disorder,Fourth Edition,DSM-Ⅳ)MDD 诊断标准的首发未服药MDD患者,给予口服伏硫西汀治疗,并在基线期、治疗2周及治疗12周后进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD-17)、重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评估和头部 rs-fMRI 扫描。同时,对 12 例健康对照进行HAMD-17、RBANS评估和头部rs-fMRI扫描。所得磁共振数据采用基于MATLABR2016a软件平台上的DPABI软件包进行图像预处理,得到ReHo脑图。将基线期、治疗2周后和治疗12周后MDD组分别与对照组的图像进行双样本t检验;伏硫西汀治疗前后MDD组组内的图像进行单因素重复测量方差分析,之后进行两两比较。对基线期MDD组脑功能改变与临床症状进行相关性分析。ReHo脑图结果用RESTplus软件呈现。[结 果]1.MDD组入组情况:基线期MDD组共入组39例,剔除不合格数据5例,剩余34例;治疗2周后脱落6例,rs-fMRI未完成扫描5例,剩余28例;治疗12周后脱落6例,rs-fMRI未完成扫描4例,剩余23例。其中完成整个伏硫西汀治疗前后研究过程的19例,剔除不合格数据5例,剩余14例。2.基线期MDD组与对照组的组间比较:基线期MDD组(n=34)与对照组相比,两组间HAMD-17总分、RBANS总分的差异具有统计学意义(p<0.05)。两组间存在显著差异的脑区:右侧小脑下部、颞极:颞上回、左侧海马、海马旁回/梭状回/小脑下部ReHo值增高,右侧枕中回/距状裂周围皮层/楔叶、枕上回、梭状回、左侧枕中回、距状裂周围皮层/枕上回/梭状回/楔叶ReHo值降低。3.伏硫西汀治疗2周及12周后MDD组与对照组的比较:治疗2周后MDD组(n=28)与对照组相比,两组间HAMD-17总分、RBANS总分的差异仍有统计学意义(p<0.05),但两组间HAMD-17总分的差距在缩小。两组间存在显著差异的脑区有所减少,尚存在差异的脑区:右侧梭状回、左侧颞上回、海马旁回、三角部额下回、顶下缘角回/缘上回ReHo值增高,右侧枕中回、楔叶、小脑下部、左侧枕中回、辅助运动区ReHo值降低。治疗12周后MDD组(n=23)与对照组相比,两组间HAMD-17总分差异仍具有统计学意义(p<0.05),但两组间的差距在进一步减小;两组间RBANS总分差异无统计学意义(p>0.05)。两组间存在显著差异的脑区进一步减少,仅存差异脑区:右侧梭状回、颞上回/颞横回、左侧小脑下部、颞下回ReHo值增高,左侧枕中回ReHo值降低。4.伏硫西汀治疗前后MDD组(n=14)组内的比较:HAMD-17总分在三个时间点差异具有统计学意义(p<0.05),且治疗2周后低于基线,治疗12周后低于基线及治疗2周后。RBANS总分在三个时间点差异具有统计学意义(p<0.05),治疗2周后与基线无显著差异,治疗12周后与基线及治疗2周后的差异均有统计学意义。三个时间点存在显著差异的脑区:左侧颞下回、小脑上部、颞上回、额中回/背外侧额上回、顶下缘角回/缘上回;右侧小脑上部、颞下回、尾状核、颞上回/缘上回、中央后回。治疗2周与基线比较右侧尾状核ReHo值降低;治疗12周与治疗2周比较左侧额中回/背外侧额上回、左侧顶下缘角回/缘上回ReHo值降低,右侧中央后回ReHo值增高。5.相关性分析:基线期MDD组(n=34)全脑ReHo值与HAMD-17评分呈正相关的脑区:右侧海马、海马旁回、梭状回、豆状壳核、楔前叶、左侧嗅皮层、前扣带回;呈负相关的脑区:右侧中央后回、中央前回、角回、左侧辅助运动区、颞中回、中央旁小叶。基线期MDD组(n=34)全脑ReHo值与RBANS总分呈正相关的脑区:右侧中央后回、舌回;呈负相关的脑区:右侧海马、脑岛、左侧丘脑、额中回、顶下缘角回、直回。[结 论]1.与健康对照ReHo相比,基线期MDD患者存在功能异常的脑区涉及枕叶、颞叶、小脑等多个区域的活动异常,提示MDD患者存在广泛的脑功能异常;2.伏硫西汀可有效改善MDD患者抑郁症状和认知功能;3.经过治疗,MDD患者功能异常的脑区逐渐减少,提示伏硫西汀可以逆转患者部分脑区的功能异常状态;4.伏硫西汀可能通过改善纹状体(右侧尾状核)的功能改善抑郁症状,通过改善背外侧前额叶皮层(左侧额中回/背外侧额上回)和顶叶皮层(左侧顶下缘角回/缘上回、右侧中央后回)的功能改善认知功能并持续改善抑郁情绪。