【摘 要】
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随着结构生物学的迅猛发展,越来越多的生物大分子三维结构被解析出来,计算机辅助药物设计(Computer-Aided Drug Design, CADD)也随之踏上了高速发展之路。现在,CADD技术正驱动着药物发现模式从传统的随机筛选逐步过渡到基于结构和机理的理性药物发现。在论文的第一章,我们概述了CADD技术在药物发现过程中的重要作用并以对接技术为主线讨论了现行一些关键技术在药物发现和设计上的应用
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随着结构生物学的迅猛发展,越来越多的生物大分子三维结构被解析出来,计算机辅助药物设计(Computer-Aided Drug Design, CADD)也随之踏上了高速发展之路。现在,CADD技术正驱动着药物发现模式从传统的随机筛选逐步过渡到基于结构和机理的理性药物发现。在论文的第一章,我们概述了CADD技术在药物发现过程中的重要作用并以对接技术为主线讨论了现行一些关键技术在药物发现和设计上的应用。在论文的第二章,我们综合运用多项CADD技术以HIV-1整合酶—人体LEDGF/p75蛋白结
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目的首次以阿苯达唑为主药,酸性壳聚糖、Fe3O4磁性纳米粒和海藻酸钠为主要智能载体,研究阿苯达唑pH／磁双重敏感性智能水凝胶给药系统。方法采用离子凝胶化法制备壳聚糖一海藻酸钙磁性凝胶小球,通过单因素试验和正交试验优化其制备工艺,通过红外光谱法进行结构表征,扫描电镜观察磁性水凝胶的表面形态,并用振动样品磁强计测定其磁学性能；同时对磁性水凝胶小球的包封率、载药量、溶胀性、磁响应性和体外不同pH环境中的
研究目的采用Langendorff离体心脏灌流技术,观察盐酸非洛普(DDPH)对离体大鼠缺血/再灌注损伤心脏心功能、心肌脂质过氧化作用、心肌梗死范围、心肌超微结构及再灌注性心律失常的影响,研究]DDPH对缺血/再灌注损伤心肌的保护作用及其主要保护机制。研究方法72只雄性健康SD大鼠随机分为六组,分别为正常对照组、缺血/再灌注组、维拉帕米组、DDPH 3、7、15μmol/L组。采用Langendo
鬼臼毒素,是一种天然存在的木脂素类化合物。鬼臼及其衍生物具有广泛的生物活性,如抗肿瘤活性、抗病毒活性、抗风湿、杀虫等。其中,抗肿瘤活性最引人关注,常常作为研究开发抗癌药物的先导化合物。而稳定的氮氧自由基在生物体内具有广泛的生物活性。有研究表明,将稳定氮氧自由基引入抗癌药物中可以降低药物毒性,提高活性。稳定氮氧自由基还具有超氧化物歧化酶(SOD)类似的活性,可以防止各种生物系统的氧化损伤。为了寻找高
哺乳动物锌金属外肽酶在控制细胞表面神经肽和肽类激素信号的关闭,尤其是在对感觉信息的控制中发挥着重要的作用。2006年,Wisner等从人的唾液中发现了一种锌金属肽酶抑制剂,这是一种分子量为693Da,氨基酸组成为QRFSR的五肽,被命名为opiorphin,并且发现Opiorphin能够抑制外肽酶对脑啡肽的降解,从而延长脑啡肽的半衰期。同时经体外实验证实opiorphin是一种人的中性肽链外-内切
目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对去卵巢大鼠肝脏的影响及雌激素、叶酸和N-乙酰半胱氨酸对HHcy所致肝损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将48只4月龄雌性SD大鼠按体重随机均分为6组：假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、蛋氨酸负荷组(OVX+蛋氨酸1 g.kg-1.d-1,Met组)、17-β雌二醇替代治疗组(OVX+Met+17-β雌二醇0.1 mg.kg-1.d-1,ERT组)
为了寻找高效低毒的抗癫痫化合物,本文以对羟基苯甲醚为起始原料,设计合成了一系列苯并氧氮杂(?)酮化合物(8a-8u),并进一步在其1,2位并入了三唑环得到了另一系列三唑并苯并氧氮杂(?)化合物(13a-13s)。采用小鼠最大电惊厥实验(MES),测定了它们的抗惊厥活性,采用旋转法测定了神经毒性。药理结果显示,合成的大多数化合物都具有抗惊厥活性,并入三唑后的13a-13s系列要明显优8a-8u系列,
查尔酮具有广泛的生物学活性。据报道查尔酮的衍生物具有抗炎作用并抑制NO的生成。前人合成的2,4,6-(trismethoxymethoxy)chalcone (TMMC)衍生物在RAW 264.7 cell中,通过抑制NO的生成表现出了较好的抗炎作用。根据查尔酮的抗炎作用的机理我们合成了比TMMC更好的抗炎化合物。即,合成了(2E,2E)-1,1-(2-hydroxy-4,5,6-trimehox
异维A酸具有调节皮脂腺分泌、改变人体分泌皮脂成分、抑制中性粒细胞趋化、抑制痤疮丙酸杆菌增殖以及调节毛囊异常角化等药理作用,成为临床治疗中重度痤疮的一线药物。多年的临床治疗发现,部分病人疗效不尽如人意,而且与病情的轻重程度无关。异维A酸人体药动学研究结果,人体药动学参数有较大的个体差异。异维A酸在人体内经细胞色素酶首先代谢为4-OH-13-cis-RA,而后转变为4-OXO-13-cis-RA。参与
HYBR-003为新一代的GLP-1受体激动剂,是目前应用前景看好的一类2型糖尿病的治疗药物,该化合物已申请结构专利,拟申请国家一类新药。该药物的作用原理就是与GLP-1受体结合,促使胰岛细胞分泌胰岛素而起到降血糖的作用,并且该药只有在高血糖的时候才起效,因而很少产生低血糖。目前国内还没有此类药物上市,国外已经有上市,并且获得了很好的疗效。最主要的产品为礼来公司的艾塞那肽。结合HYBR-003原料
异喹啉类新药是从一系列抗心律失常目标化合物中经过筛选得出的具有较强抗心律失常活性的全新结构的手性化合物(代号：HQ1127)。本文主要对HQ1127在抗心律失常及抗心肌缺血方面的作用进行了研究,并初步评价了大鼠体内的药代动力学特性和初步安全性。药效实验结果表明,HQ1127对不同机制所致的心律失常模型都具有较强的抗心律失常作用,对大鼠结扎纸心肌缺血再灌注损伤模型及药物垂体后叶素诱导引起心肌缺血损伤