目的：研究NF-κB的异常活化在K562/AO<,2>细胞耐药机制中的作用，为逆转白血病耐药性提供新靶点。 方法：采用MTT比色法分别检测K562/AO<,2>细胞的耐药性，吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对K562/AO<,2>细胞增殖的影响以及非细胞毒剂量PDTC、维拉帕米(Ver)预作用后对K562/AO<,2>细胞药物敏感性的影响；采用免疫细胞化学法检测K562、K562/AO<,2>细胞NF-κB表达以及不同浓度PDTC作用一定时间对其表达的抑制作用；分别采用RT-PCR、流式细胞术检测K562、K562/AO<,2>细胞mdr-1mRNA、P-gP相对表达水平以及不同浓度PDTC作用一定时间对其表达的影响。 结果：①阿霉素(ADM)对K562/AO<,2>细胞、K562细胞的半数抑制浓度(IC<,50>)分别为(33.72±1.72)和(0.57±0.07)，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)，K562/AO<,2>细胞对ADM的耐药性是K562细胞的59倍；(0.6-160)umol/L PDTC呈浓度依赖性抑制K562/AO<,2>细胞增殖；非细胞毒剂量PDTC预作用后，ADM对K562/AO<,2>细胞的IC<,50>显著降低，相对逆转耐药效率为93.03％，强于经典耐药逆转剂Ver的作用81.07％，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)：②K562/AO<,2>细胞NF-κB表达水平高于K562细胞，分别为(123.4±13.9)和(28.4±2.6)，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)：三组非细胞毒剂量PDTC作用后，K562/AO<,2>细胞NF-κB表达均受抑制，在一定范围内呈时间和浓度依赖性；0.2 umol/L PDTC作用24h抑制效应最强，K562/AO<,2>细胞NF-κB表达降至(25.2±5.1)，接近K562细胞水平(P>0.05)；K562/AO<,2>和K562细胞无干预组在观察的48h内NF-κB表达无明显变化(P>0.05)；③K562/AO<,2>和K562细胞mdr-1 mRNA相对表达水平分别为(0.696±0.084)和(0.019±0.006)，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)；三组非细胞毒剂量PDTC作用K562/AO<,2>细胞后，其mdr-1 mRNA相对表达水平降低，在一定范围内呈时间和浓度依赖性；0.2 umol/L PDTC作用48h抑制效应最强，mdr-1 mRNA相对表达水平降至(0.268±0.050)，但与K562细胞相比，差异仍有统计学意义(P<0.05)；0.2 umol/LPDTC对mdr-1 mRNA表达的抑制效应强于Ver；K562/AO<,2>和K562细胞无干预组在观察的48h内mdr-1 mRNA相对表达水平无明显变化(P>0.05)；④K562/AO<,2>细胞P-gp表达高于K562细胞，分别为(617.9±26.3)和(283.0±5.8)，两者相比差异有统计学意义(P<0.01)；三组非细胞毒剂量PDTC作用K562/AO<,2>细胞48h后，其P-gp水平降低，分别为(385.0±28.6)、(465.0±14.1)、(496.5±14.8)，抑制作用呈浓度依赖性；0.2 umol/L PDTC作用48h抑制效应最强，但此时K562/AO<,2>细胞P-gp表达仍高于K562细胞，差异有统计学意义(P<0.05)；0.2 umol/L PDTC对P-gp表达的抑制效应强于Ver；K562/AO<,2>和K562细胞无干预组在观察的48h内P-gp表达无明显变化(P>0.05)。 结论：抑制NF-κB异常活化可部分逆转K562/AO<,2>细胞耐药性，其机制与抑制mdr-1 mRNA及其编码的P-gP表达有关。