千金子化学成分与生物活性的研究

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本论文由三章构成,第一章为大戟科大戟属药用植物的研究概况以及大戟属植物千金子的研究进展;第二章是实验部分,对河北产的千金子的化学成分进行了系统研究,对分离得到的部分化合物的生物活性进行了初步研究;第三章是对本论文所做工作的总结。千金子是大戟科大戟属植物,主要分布于欧洲、亚洲、南、北美洲等地,在中国主要生长于河北、河南、浙江、吉林、湖南、广西等地亦产。《中国药典》中记载其辛,温;有毒,归肝、肾、大肠经。用于二便不通,水肿,痰饮,积滞胀满,血瘀经闭;外治顽癣,赘疣。在国外,曾有人使用千金子甲醇提取物治疗癌症。近代药理实验中,则把千金子的提取物及单体化合物用于白血病、抗肿瘤多药耐药、p-gp抑制剂、生发、美白等研究。为了更好的开发利用千金子,了解其化学成分及生物活性,我们采集了四个不同产地(湖北、河北、河南、湖北)千金子的种子,采用相同的方法提取,得到不同的极性段位,将这些粗提物送入杜克大学进行抗HIV及抗流感病毒的活性研究,得到具有生物活性的段位,结合活性数据综合分析后,选择最佳产地的千金子,进一步分离纯化,希望从中得到具有活性的单体化合物。通过使用正反相材料、高效液相等仪器和核磁波谱技术,从千金子石油醚相中,共分离鉴定了 32个化合物,包括7个新化合物。化合物结构类型涉及二萜、香豆素、酰胺等等成分。包括23个千金烷型二萜,3个巨大戟烷型二萜,1个香豆素,1个小分子,2个长链脂肪酸、1个酰胺和1个甾醇。化合物1~7,26、28、29首次从千金子中分离得到。本实验还对河北产千金子的石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相及部分单体化合物进行了初步抗HIV及抗甲型流感病毒活性筛选,结果显示:千金子的石油醚相抗HIV-1的EC50 1.2μg/ml,乙酸乙酯相的EC5o 1.1μg/ml,正丁醇相的EC50 0.18μg/ml。粗提物抗甲型流感病毒的活性不明显,粗提物的抗炎活性不明显。部分单体化合物抗HIV-1、抗甲型流感病毒活性不明显。化合物11,13,23具有一定的抗炎活性,化合物4,13,14,23均有抗肿瘤多药耐药活性,而且化合物13在浓度为20μM,RF值为442.88。
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