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随着人口老龄化的出现，阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)的发病率呈明显上升趋势，预测到2050年将超过9000万。由于缺乏有效的预防、诊断和治疗措施，AD已成为死亡病因的第四位。他汀类药是胆固醇合成中限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，作为降胆固醇药已广泛应用于防治动脉粥样硬化。流行病学资料显示，他汀类药能降低AD的发病风险，特别在有脑血管疾病的患者。临床资料表明，阿托伐他汀（Atorvastatin, ATV）能改善轻中度AD患者的认知障碍，延缓AD的病程进展，但其确切的分子机制仍然不清楚。β-淀粉样蛋白(Amyloid-beta, Aβ)是附着在小胶质细胞的必需结构域，触发胞浆IkBα降解和NF-κB p65核内移，启动促炎症因子、趋化因子的转录调控和释放，诱发神经炎性反应。小胶质细胞释放神经炎性因子能损害神经系统的功能和导致神经元的退行性变性。有研究报道，他汀类药物通过激活PI3K-Akt信号通路能抑制Aβ诱导氧化应激和脑的炎症反应，减少Aβ的神经毒作用。 目的：⑴确定ATV是否能改善Aβ25-35小鼠的认知功能障碍；⑵通过观察ATV对Aβ25-35小鼠海马炎症反应的作用，以阐明ATV抗痴呆治疗作用的机制。 方法：①Aβ25-35小鼠模型制备:将Aβ25-35进行小鼠的侧脑室注射，制作AD小鼠模型。以相同体积的生理盐水进行侧脑室注射作为对照。于Aβ25-35注射后4小时开始给予阿托伐他汀灌胃，每天一次。②行为学检查:Morris水迷宫检测与海马相关的空间认知功能;Y迷宫检测短时空间记忆能力。③海马的电生理学检测:制备小鼠海马脑切片。电刺激Schaffer纤维，记录CA1区兴奋性突触后电位(EPSP)的斜率和诱导长时程增强(LTP)。④免疫细胞染色:进行海马CA1区星型胶质细胞（GFAP）和小胶质细胞(Iba1)检测和计数。⑤用Western blot、RT-PCR分析:检测炎性因子IL-1β、TNF-α表达和水平。 结果：⑴与对照组小鼠相比，Aβ25-35小鼠在水迷宫的登台潜伏期明显延长，轨迹实验的站台象限的游泳时间减少，Y迷宫中自发交替行为即短时空间记忆能力降低----Aβ25-35小鼠的空间认知功能降低。⑵ATV（10mg/kg/天）灌胃10天治疗可以减少Aβ25-35小鼠登台潜伏期，增加Aβ25-35小鼠在站台象限的游泳时间和提高Y迷宫中自发交替行为----ATV具有抗痴呆作用。⑶与对照组小鼠相比，Aβ25-35小鼠Schaffer-CA1突触的EPSP斜率明显降低，长时程增强（LTP）不能诱导——Aβ25-35损害突触功能和突触可塑性。⑷ATV治疗能增加Aβ25-35小鼠Schaffer-CA1突触的EPSP斜率和恢复LTP的诱导----ATV能拮抗Aβ25-35的神经损害作用。⑸与对照组小鼠相比，Aβ25-35小鼠海马CA1区Iba-1阳性细胞数明显增加，IL-1β mRNA水平及IL-1β蛋白水平增加，TNF-α mRNA和TNF-α蛋白表达水平也都明显增加----Aβ25-35诱导神经炎性反应。⑹ATV治疗可明显减少Aβ25-35小鼠海马的Iba-1阳性细胞数，降低IL-1β和TNF-α的水平----ATV能减弱Aβ25-35诱导神经炎性反应。⑺在Aβ25-35小鼠，用FOH以补充异戊二烯中间体可以阻断ATV的抗痴呆作用，ATV的抗炎性作用和神经保护作用----ATV通过降低异戊二烯中间体发挥抗痴呆作用。⑻与对照组小鼠相比，Aβ25-35小鼠海马CA1区Akt磷酸化水平明显降低，而ATV治疗能增加Aβ25-35小鼠的Akt磷酸化水平。⑼用抗炎剂可的松处理能减少Aβ25-35小鼠海马的Iba-1阳性细胞数，降低IL-1β和TNF-α的水平，同时能改善Aβ25-35小鼠海马的LTP诱导----ATV通过抑制Aβ25-35诱导炎性反应来保护LTP的诱导。 结论：ATV通过降低异戊二烯中间体激活PI3K-Akt信号通路能抑制Aβ25-35刺激炎症反应，减轻Aβ25-35损害突触功能和可塑性，从而发挥治疗阿尔茨海默病的作用。