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研究背景:糖尿病是由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或胰岛素作用减弱引起的慢性代谢性疾病。其中,2型糖尿病占90%以上。近年来研究发现,膳食中的抗氧化营养成分(维生素、微量元素、植物化学物等)能够有效清除自由基、提高靶细胞的抗氧化能力、调节能量代谢稳态,对于阻止和延缓慢性代谢性疾病进程具有十分重要的作用。原花青素是一种重要的多酚类植物化学物,具有显著的抗氧化活性、预防心血管疾病、降低结直肠癌发病风险等生物学作用。维生素C和维生素E也是膳食中最常见的抗氧化营养素。然而,原花青素与维生素C、E是否能够协同改善2型糖尿病患者的糖脂代谢水平还未见相关报道。目的:本研究将通过葡萄籽提取物原花青素(Grape seed proanthocyanidins extract,GSPE)或(和)维生素C、E的人群干预研究,探讨GSPE或(和)维生素C、E干预12周对2型糖尿病患者糖脂代谢水平的改善作用。旨在为2型糖尿病提供新的膳食营养干预策略,并为相关应用产品研发提供重要实验依据。方法:1.本研究采用的干预品及每日干预剂量为:(1)安慰剂,不含有原花青素、维生素C和E;(2)葡萄籽提取物原花青素,每日原花青素(oligomers procyanidolic,OPC)干预剂量为378 mg;(3)维生素C+E,每日维生素C和E的干预剂量分别为66 mg和12 mg;(4)葡萄籽提取物原花青素联合维生素C+E,每日OPC干预剂量为364 mg,维生素C和E干预剂量分别为66 mg和12mg。2.研究对象为新发2型糖尿病患者。于2016年8月～11月从陆军军医大学第一附属医院健康体检中心的体检人员中招募新发2型糖尿病患者作为试验志愿者。根据2型糖尿病诊断标准、研究对象纳入标准、排除标准确定研究对象。3.采用随机、双盲、析因设计干预试验。利用随机数字表法随机将研究对象分为四组:对照组、GSPE试验组、VC+VE试验组、联合组。68名合格的研究对象随机进入以上试验组,每组17人。研究对象给予相应干预品,干预12周。本研究经陆军军医大学(第三军医大学)的伦理审查批准实施。所有受试对象均签署知情同意书。4.干预前,所有研究对象均进行基本信息调查和食物频数表等问卷调查,并接受体格检查。在干预前和干预12周后,测定患者空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)水平、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)含量、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)水平、餐后2小时血糖(2-hour Postprandial blood glucose,2h-PBG)水平、甘油三酯(Triglyceride,TG)含量、总胆固醇(Total cholesterol,TC)含量、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量,计算HOMA-IR(homeostasis model assessment insulin resistance index)指数,并同步监测患者肝功能、肾功能及血常规指标变化情况。5.统计学分析:利用Excel和SPSS 22.0软件建立数据库。各指标在各组组内干预前后的差异采用配对t检验分析。GSPE干预和VC+VE干预的主效应及二者的交互效应采用单因素协方差分析。P<0.05为具有统计学差异。结果:1.基本情况及基线水平共招募确诊2型糖尿病患者68人,干预最终实际有效完成例数为58例。各组在体重、身高、血压、文化水平、婚姻、饮酒史、吸烟史、糖尿病家族史等构成比方面均衡可比,各组之间均无显著差异(P>0.05)。2.膳食调查情况膳食调查结果显示研究对象各类食物的摄入量、日均膳食能量和营养素摄入情况在各试验组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.对糖代谢相关指标的影响干预前,各试验组的FBG、2h-PBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平之间的差异无统计学意义。GSPE干预和VC+VE干预对2型糖尿病患者的糖代谢相关指标的影响不存在交互作用。与未服用GSPE的患者(包括对照组和VC+VE组)相比,GSPE干预的患者(包括GSPE组和联合组)在干预后FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数水平分别显著性下降了0.72±0.90 mmol/L、0.59±0.54%、15.52±16.81μIU/mL和5.79±6.76(P<0.05),而2h-PBG水平无明显变化(P>0.05)。与未服用VC+VE的患者(包括对照组和GSPE组)相比,VC+VE干预的患者(包括VC+VE组和联合组)的上述指标在干预12周后的改变值不具有统计学意义(P>0.05)。以上结果表明,GSPE干预12周可以明显改善新发2型糖尿病患者的糖代谢水平,而维生素C、E干预12周不具有改善作用。4.对血脂水平的影响干预前,各试验组的TC、TG、HDL-C和LDL-C水平之间的差异无统计学意义。GSPE干预和VC+VE干预对2型糖尿病患者的糖代谢相关指标的影响不存在交互作用。与未服用GSPE的患者(包括对照组和VC+VE组)相比,GSPE干预的患者(包括GSPE组和联合组)在干预后TC和LDL-C水平分别显著性下降了0.42±0.41 mmol/L和0.32±0.40 mmol/L(P<0.05),而TG和HDL-C水平无明显变化(P>0.05)。与未服用VC+VE的患者(包括对照组和GSPE组)相比,VC+VE干预的患者(包括VC+VE组和联合组)的上述指标在干预12周后的改变值不具有统计学意义(P>0.05)。以上结果表明,GSPE干预12周可以明显改善新发2型糖尿病患者的脂代谢水平,而维生素C、E干预12周不具有改善作用。5.对肝、肾功能及血常规的影响各试验组患者的肝肾功能及血常规指标在临床试验干预前不存在显著差异,GSPE或(和)维生素C、E干预12周对以上指标无明显影响(P>0.05)。结论:1.新发2型糖尿病患者给予每日364-378 mg的GSPE干预12周,其糖代谢水平明显改善,表现为FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数水平显著降低。2.GSPE(364-378 mg/d)干预12周可以明显降低新发2型糖尿病患者的TC和LDL-C水平,表明GSPE干预可显著改善患者的脂代谢水平。3.维生素C(66 mg/d)和E(12 mg/d)干预12周不能改善新发2型糖尿病患者的糖脂代谢水平。4.GSPE干预和维生素C、E干预对于新发2型糖尿病患者的糖脂代谢水平的改善作用不存在交互作用,表明二者不能协同发挥降血糖、降血脂的作用。5.为期12周的GSPE(364-378 mg/d)或(和)维生素C(66 mg/d)和E(12 mg/d)干预对新发2型糖尿病患者肝、肾功能及血常规无显著影响,也未对机体产生明显不良反应。