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目的:本课题旨在制备复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊,确定最佳制备工艺,建立瓜蒌微丸、阿司匹林肠溶微丸以及复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊的含量和释放度测定方法,探究复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊的抗血栓作用及其机制。方法:1)制备复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊。采用挤出-滚圆法制备阿司匹林含药丸芯并通过单一变量法和正交试验确定最佳处方及制备工艺,再通过流化床包被肠溶层;采用空白丸芯通过流化床包衣上药法制备瓜蒌微丸。经过含量测定按比例灌装同一胶囊壳。2)采用高效液相色谱法建立复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊中瓜蒌的HPLC指纹图谱,并测定胞嘧啶、鸟嘌呤、尿嘧啶、次黄嘌呤、腺苷、鸟苷及阿司匹林的含量。通过线性和范围、精密度、稳定性、重复性、加样回收率进行方法学考察。以瓜蒌的HPLC指纹图谱相似度及阿司匹林含量为指标,评价复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊的释放度。3)将大鼠分为空白组,模型组,复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊高、中、低剂量组（以下简称为复方高、复方中、复方低组）,瓜蒌微丸高、中、低剂量组（以下简称瓜蒌高、瓜蒌中、瓜蒌低组）,阿司匹林肠溶微丸组（以下简称阿司匹林组）,阳性对照组为硫酸氢氯吡格雷（以下简称氯吡格雷组）,连续灌胃给药7天,每日一次。于第8天给药1 h后建立大鼠动静脉旁路模型,通过测定血栓干重、检测血浆中血栓素（thromboxane B2,TXB2）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、6-酮-前列腺素F1α(6-keto prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)含量和凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）和纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）等凝血四项指标,评价复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊的抗血栓作用和机制。结果:1)阿司匹林含药丸芯的处方赋形剂为微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC）,崩解剂为羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium,CMS-Na）,质量比为阿司匹林:MCC:CMS-Na=40:60:3,2%羟丙甲纤维素溶液（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC）作为黏合剂,滚圆频率50Hz,滚圆时间5min为最佳制备条件,处方工艺重复性良好。2)复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊中瓜蒌的HPLC指纹图谱相似度为0.998;胞嘧啶、鸟嘌呤、尿嘧啶、次黄嘌呤、腺苷、鸟苷含量分别为0.11%、0.40%、0.036%、0.015%、0.026%、0.045%;阿司匹林含量为2.1%。方法学考察结果表明,精密度、稳定性、重复性以及加样回收率的RSD值均符合要求。瓜蒌微丸在模拟胃酸环境中5min内能完全释放;阿司匹林肠溶微丸在模拟肠液环境中45 min内累积释放度>75%,符合《中国药典》（2015年版）的规定和要求。3)与空白组比较,模型组TXB2水平显著升高（P<0.01）,模型组6-keto-PGF1α含量下降显著（P<0.01）。与模型组比较,瓜蒌组、阿司匹林组、复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊组均可降低TXB2含量（P<0.01）,升高6-keto-PGF1α含量（P<0.01）、cAMP含量（P<0.01）以及降低TXB2/6-keto-PGF1α含量（P<0.01）。结论:复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊处方合理,制备工艺重复性较好,释放度和耐酸度符合《中国药典》（2015版）的规定和要求。所建立的复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊质量标准可用于该制剂的质量评价。复方瓜蒌-阿司匹林微丸胶囊具有抗血栓效果,具有抑制血小板聚集、减轻血管内皮损伤的作用。