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目的:探讨性早熟女童骨代谢特点,分析骨代谢生化标志物与健康女童的区别;研究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对性早熟女童骨代谢指标的影响;分析中药干预对性早熟女童骨代谢标志物的影响,探讨滋阴泻火类中药对骨代谢指标的影响,从调控骨代谢层面阐述中药治疗性早熟的可能作用机制。方法:采用前瞻性病例对照研究方法,收集符合纳入标准的中枢性性早熟(ICPP)女童70例,另外选取健康女童20例作为空白对照。将ICPP女童分为中药组和西药组,分别予早熟1号方、GnRHa(包括达菲林和抑那通)治疗,疗程按照指南规定为1-2年,观察周期为6个月,中药组和西药组在治疗前后均进行证候积分评价,比较两组总体疗效和主要积分、次要积分、单项积分变化,评价早熟1号方治疗ICPP的总体疗效。另外在治疗前分别检测ICPP女童和健康女童骨代谢相关指标,包括骨形成指标、骨吸收指标及骨代谢调节指标;中药组和西药组分别于治疗6个月后再次检测骨代谢相关指标,分析骨代谢生化指标的变化情况。结果:(1)中西药总体疗效比较:以早熟1号方为基础治疗的中药组共有35例,治疗6个月后进行评价发现有效人数为28例,有效率达80%,与西药组有效率86%相比无统计学差异(P>0.05)。主要积分比较:治疗后两组均呈下降趋势,但是西药组在改善主要积分方面优于中药组(P<0.05)。次要积分比较:治疗后两组均呈下降趋势,但是中药组在改善次要积分方面优于西药组(P<0.05)。(2)各个单项积分比较:在改善临床症状/体征/辅助检查方面,组间比较结果显示在改善乳房发育状况和卵巢容积方面,西药组优于中药组(P<0.05),而在抑制骨龄、改善卵泡直径大小、改善阴道分泌物情况方面两组差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较结果显示中药组和西药组在治疗前后各个单项症状/体征/辅助检查积分均呈现下降趋势,表明中药组和西药组均可以不同程度改善患儿的临床症状、体征及相关的辅助检查结果(P值均<0.05)。在改善中医单项证候积分方面,中药组在改善五心烦热、怕热潮热、盗汗、烦躁易怒、喜食肥甘、胸闷叹息、面红目赤、大便干结上具有明显疗效(P<0.01),而对于口苦咽干及舌质红的改善无统计学差异(P>0.05);西药组在改善五心烦热、怕热潮热、盗汗、烦躁易怒、喜食肥甘、大便干结上具有明显疗效(P<0.01),而对于胸闷叹息、口苦咽干、面红目赤、舌质红的改善无统计学差异(P>0.05),另外组间比较结果显示中药组在改善盗汗、喜食肥甘、大便干结上优于西药组(P<0.05)。(3)性早熟女童与健康女童骨代谢生化指标差异:ICPP组女童与健康对照组相比血清骨钙素(BGP)、总Ⅰ型胶原氨基末端肽(总tPINP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)、25(OH)D3有统计学差异(P值均<0.05),其中BGP、总tPINP、β-CTX显著高于健康女童,而25(OH)D3则显著低于健康女童(P<0.01);而胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性磷酸酶(ALP)、钙磷乘积差异无统计学意义(P值均>0.05)。(4)中药组和西药组治疗前后骨代谢生化指标变化:西药组治疗前后,25(OH)D3、钙磷乘积差异无统计学意义(P>0.05),而BGP、IGF-1、ALP、总tPINP、β-CTX水平差异具有统计学意义(P<0.05),并且BGP、ALP、总tPINP、β-CTX水平有下降趋势,而IGF-1则有上升趋势。中药组治疗前后,ALP、25(OH)D3、钙磷乘积差异无统计学意义(P>0.05),而BGP、IGF-1、总tPINP、β-CTX水平差异具有统计学意义(P<0.05),并且BGP、总tPINP、β-CTX水平有下降趋势,而IGF-1则有上升趋势。结论:(1)早熟1号方可以明显改善性早熟女童阴虚火旺的临床症状,临床疗效显著;(2)中枢性性早熟女童与正常发育女童相比骨龄明显提前,同时在疾病早期便存在骨代谢异常的情况,骨代谢较正常儿童亢进,骨转换速率明显加快,骨吸收和骨形成均亢进,其中以骨形成亢进为主要特点,骨形成生化指标明显升高;(3)GnRHa治疗可以减缓性早熟女童的骨龄进展,调节骨代谢,显著降低骨转换速率,特别是对于过度亢进的成骨细胞活性具有明显的抑制作用;(4)早熟1号方能够影响性早熟女童骨代谢相关指标,对于成骨作用具有一定的抑制作用,其治疗性早熟的作用机制可能是通过调节骨代谢而发挥。