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脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是仅次于缺血性卒中的脑卒中第二大常见病因,致残率和死亡率高。目前脑出血治疗手段有限,采用何种途径进行干预可以有效改善脑出血的预后一直是国内外研究的热点。脑出血后血肿远隔部位弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)高信号病灶(remote DWI lesions,R-DWILs)可存在于大约11.1-41%的患者中。这些病灶不一定引起即刻功能缺失,但却是脑出血患者预后不良的标志。然而,这些DWI病灶如何形成,以及相关影响因素尚不明确。
脑和肾在血管解剖和血流动力学上具有许多相似的特点,脑小血管病(cerebralsmall vessels disease,cSVD)和肾小血管病被认为可能存在相同的发病机制。已有研究表明肾功能不全与cSVD影像学特征如脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs),脑白质病变(white matter hyperintensities,WMHs),血管周围间隙扩大(enlarged perivascular spaces,EPVS)及腔隙相关。R-DWILs有时被认为是另一种潜在的cSVD影像特征,肾功能然而肾功能不全与R-DWILs的相关性尚无报道。此外,依赖单一影像学特征对cSVD进行评估容易产生偏倚,近来有学者提出结合CMBs,WMHs,EPVS和腔隙四种影像学特征进行综合评分可以更全面衡量cSVD总体负担情况,目前肾功能不全与cSVD总体负担的相关性也罕有研究探及。
即往研究表明R-DWILs与CMBs,wMHs和半卵圆中心EPVS相关,提示了cSVD在R-DWILs形成中的潜在作用。然而,多数研究只聚焦于1个或2个cSVD影像学特征,罕有研究同时全面地分析CMBs、WMHs、EPVS和腔隙4种关键cSVD影像学特征,以及结合这4种影像学特征对cSVD总体负担进行评估。
因此,在本博士论文的第一部分,检测了自发性脑出血患者的肾功能不全情况,并探究了其与血肿远隔部位DWI高信号病灶和脑小血管病总体负担的关联。第二部分,详细描述了自发性脑出血患者血肿远隔部位DWI高信号病灶与脑小血管病各影像学特征和总体负担情况,并分析了两者的相关性。
第一部分肾功能不全与自发性脑出血血肿远隔部位DWI高信号病灶及脑小血管病总体负担相关
研究目的:
观察肾功能不全是否与脑出血血肿远隔部位磁共振弥散加权成像(diffusion-Weighted Imaging,DWI)高信号病灶(remote DWI lesions,R-DWILs)及脑小血管病总体负担相关。
研究方法:
连续收集自发性脑出血患者126例。应用磁共振DWI序列确定是否存在R-DWILs,并在液体衰减反转恢复,磁敏感加权成像及T2加权序列上分别评估腔隙,脑白质病变,脑微出血及血管间隙扩大情况,综合以上四种影像学标志对脑小血管病总体负担进行评分。应用被评估的肾小球滤过率,蛋白尿及胱抑素C评定肾功能不全。
研究结果:
126例脑出血患者中有29例(23.0%)存在R-DWILs,105例(83.3%)脑小血管病总评分≥1分。多变量Logistic分析表明:在脑出血患者中校正年龄、性别、高血压、糖尿病、脑出血病史、脑梗塞或短暂性脑缺血发作病史,抽烟,饮酒,发病前抗血小板治疗及发病前降压治疗后,被评估的肾小球滤过率(比值比(odds ratio,OR)=6.00,95%置信区间(confidence interval,CI):1.73-20.78)的降低,蛋白尿(OR=3.07,95%CI:1.25-7.54)和胱抑素C(OR=2.73,95%CI:1.11-6.72)的升高与存在R-DWILs显著相关。同时胱抑素C(OR=3.16,95%CI:1.39-7.19)和蛋白尿(OR=2.79,95%CI:1.34-5.83)的升高还与脑小血管病总评分增加显著相关。
研究结论:
肾功能不全与R-DWILs及脑小血管病总体负担具有相关关系,肾功能不全标志物,尤其胱抑素C有可能成为R-DWILs及较重的脑小血管病总体负担的标志。
第二部分自发性脑出血血肿远隔部位DWI高信号病灶与脑小血管病的相关性分析
研究目的:
探究自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿远隔部位在磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)上显示的高信号病灶与脑小血管病(cerebral small vessels disease,cSVD)各影像学特征及总体负担的关联。
研究方法:
连续收集自发性脑出血患者344例。应用磁共振DWI序列确定是否存在血肿远隔部位DWI高信号病灶(remote DWI lesions,R-DWILs)。在T2Flair,磁敏感加权成像及T2WI上分别评估腔隙,脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMHs),脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及血管周围间隙扩大(enlargedperivascular spaces,EPVS)情况,并综合以上四种影像学特征对脑小血管病总体负担进行评分。
研究结果:
57例(16.6%)自发性脑出血患者存在R-DWILs。76.2%的患者至少存在1个cSVD影像学特征,51.2%的患者至少存在2个cSVD影像学特征。多变量Logistic分析表明存在CMBs(比值比(odds ratio,OR)3.88,95%置信区间(confidenceinterval,CI)1.59-9.46),高级别WMHs(OR4.78,95%CI2.24-10.20),存在腔隙(OR2.55,95%CI1.09-7.69),脑叶及深部混合CMBs(OR2.66,95%CI1.34-5.28),脑叶及深部混合腔隙(OR2.90,95%CI1.09-7.69),脑室周围WMHs(OR2.08,95%CI1.39-3.10),深部WMHs(OR1.74,95%CI1.19-2.54),和总WMHs(OR1.45,95%CI1.18-1.79)和R-DWILs显著相关。R-DWILs还与较重的cSVD总体负担相关(OR2.13,95%CI1.53-2.99)。此外,根据年龄是否≥60岁将患者分为两组,在每个小组内cSVD总分和R-DWILs仍然独立相关。
研究结论:
R-DWILs与cSVD各影像学特征及总体负担相关。cSVD可能对R-DWILs的形成具有重要作用。
脑和肾在血管解剖和血流动力学上具有许多相似的特点,脑小血管病(cerebralsmall vessels disease,cSVD)和肾小血管病被认为可能存在相同的发病机制。已有研究表明肾功能不全与cSVD影像学特征如脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs),脑白质病变(white matter hyperintensities,WMHs),血管周围间隙扩大(enlarged perivascular spaces,EPVS)及腔隙相关。R-DWILs有时被认为是另一种潜在的cSVD影像特征,肾功能然而肾功能不全与R-DWILs的相关性尚无报道。此外,依赖单一影像学特征对cSVD进行评估容易产生偏倚,近来有学者提出结合CMBs,WMHs,EPVS和腔隙四种影像学特征进行综合评分可以更全面衡量cSVD总体负担情况,目前肾功能不全与cSVD总体负担的相关性也罕有研究探及。
即往研究表明R-DWILs与CMBs,wMHs和半卵圆中心EPVS相关,提示了cSVD在R-DWILs形成中的潜在作用。然而,多数研究只聚焦于1个或2个cSVD影像学特征,罕有研究同时全面地分析CMBs、WMHs、EPVS和腔隙4种关键cSVD影像学特征,以及结合这4种影像学特征对cSVD总体负担进行评估。
因此,在本博士论文的第一部分,检测了自发性脑出血患者的肾功能不全情况,并探究了其与血肿远隔部位DWI高信号病灶和脑小血管病总体负担的关联。第二部分,详细描述了自发性脑出血患者血肿远隔部位DWI高信号病灶与脑小血管病各影像学特征和总体负担情况,并分析了两者的相关性。
第一部分肾功能不全与自发性脑出血血肿远隔部位DWI高信号病灶及脑小血管病总体负担相关
研究目的:
观察肾功能不全是否与脑出血血肿远隔部位磁共振弥散加权成像(diffusion-Weighted Imaging,DWI)高信号病灶(remote DWI lesions,R-DWILs)及脑小血管病总体负担相关。
研究方法:
连续收集自发性脑出血患者126例。应用磁共振DWI序列确定是否存在R-DWILs,并在液体衰减反转恢复,磁敏感加权成像及T2加权序列上分别评估腔隙,脑白质病变,脑微出血及血管间隙扩大情况,综合以上四种影像学标志对脑小血管病总体负担进行评分。应用被评估的肾小球滤过率,蛋白尿及胱抑素C评定肾功能不全。
研究结果:
126例脑出血患者中有29例(23.0%)存在R-DWILs,105例(83.3%)脑小血管病总评分≥1分。多变量Logistic分析表明:在脑出血患者中校正年龄、性别、高血压、糖尿病、脑出血病史、脑梗塞或短暂性脑缺血发作病史,抽烟,饮酒,发病前抗血小板治疗及发病前降压治疗后,被评估的肾小球滤过率(比值比(odds ratio,OR)=6.00,95%置信区间(confidence interval,CI):1.73-20.78)的降低,蛋白尿(OR=3.07,95%CI:1.25-7.54)和胱抑素C(OR=2.73,95%CI:1.11-6.72)的升高与存在R-DWILs显著相关。同时胱抑素C(OR=3.16,95%CI:1.39-7.19)和蛋白尿(OR=2.79,95%CI:1.34-5.83)的升高还与脑小血管病总评分增加显著相关。
研究结论:
肾功能不全与R-DWILs及脑小血管病总体负担具有相关关系,肾功能不全标志物,尤其胱抑素C有可能成为R-DWILs及较重的脑小血管病总体负担的标志。
第二部分自发性脑出血血肿远隔部位DWI高信号病灶与脑小血管病的相关性分析
研究目的:
探究自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿远隔部位在磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)上显示的高信号病灶与脑小血管病(cerebral small vessels disease,cSVD)各影像学特征及总体负担的关联。
研究方法:
连续收集自发性脑出血患者344例。应用磁共振DWI序列确定是否存在血肿远隔部位DWI高信号病灶(remote DWI lesions,R-DWILs)。在T2Flair,磁敏感加权成像及T2WI上分别评估腔隙,脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMHs),脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及血管周围间隙扩大(enlargedperivascular spaces,EPVS)情况,并综合以上四种影像学特征对脑小血管病总体负担进行评分。
研究结果:
57例(16.6%)自发性脑出血患者存在R-DWILs。76.2%的患者至少存在1个cSVD影像学特征,51.2%的患者至少存在2个cSVD影像学特征。多变量Logistic分析表明存在CMBs(比值比(odds ratio,OR)3.88,95%置信区间(confidenceinterval,CI)1.59-9.46),高级别WMHs(OR4.78,95%CI2.24-10.20),存在腔隙(OR2.55,95%CI1.09-7.69),脑叶及深部混合CMBs(OR2.66,95%CI1.34-5.28),脑叶及深部混合腔隙(OR2.90,95%CI1.09-7.69),脑室周围WMHs(OR2.08,95%CI1.39-3.10),深部WMHs(OR1.74,95%CI1.19-2.54),和总WMHs(OR1.45,95%CI1.18-1.79)和R-DWILs显著相关。R-DWILs还与较重的cSVD总体负担相关(OR2.13,95%CI1.53-2.99)。此外,根据年龄是否≥60岁将患者分为两组,在每个小组内cSVD总分和R-DWILs仍然独立相关。
研究结论:
R-DWILs与cSVD各影像学特征及总体负担相关。cSVD可能对R-DWILs的形成具有重要作用。