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目的:通过丹杞茸颗粒剂对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性试验研究,考察对试验动物有无毒性;通过试验动物急性肾损伤模型,观察丹杞茸颗粒剂对肾损伤的预防与治疗作用;采用分光光度法测定丹杞茸颗粒剂中甜菜碱含量,以建立丹杞茸颗粒剂的质量控制方法。方法:小鼠急性毒性试验即将丹杞茸颗粒剂原粉配成混悬液,以相当于0.5g/mL生药的剂量给予小鼠一天3次灌胃后,观察1周,在此期间内记录小鼠体重,观察摄食、饮水及排便情况;大鼠长期毒性试验即将丹杞茸颗粒剂原粉配成混悬液,分别以低剂量[0.6g/(kg·d)],和高剂量[3g/(kg-d)]给予大鼠灌胃,每周7天,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(AST、ALT、UREA、肌酐、总胆固醇)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查;丹杞茸颗粒剂对急性试验性大鼠肾损伤模型的影响即用大剂量皮下注射庆大霉素导致大鼠急性肾损伤造成的肾损伤大鼠,观察各组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的变化;另观察各组尿蛋白、葡萄糖、酮体的变化及肾组织的病理改变。采用U3310紫外可见分光光度计,测定丹杞茸颗粒剂中甜菜碱含量。结果:小鼠急性毒性试验结果显示,给药后小鼠的外表行动,反射活动,饮水量,大、小便情况均正常。大鼠长期毒性试验结果显示,与空白对照组相比,高低剂量丹杞茸颗粒剂对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。丹杞茸颗粒剂对急性试验性大鼠肾损伤模型的影响的试验结果显示,所建立的急性肾损伤模型血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量较空白对照组同指标相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01);尿中尿蛋白、葡萄糖、酮体含量较空白对照组同指标相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。丹杞茸颗粒剂组的相同指标与空白对照组均无显著差异(P>0.05)。丹杞茸颗粒剂能明显降低庆大霉素诱发急性肾损伤大鼠的肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白、葡萄糖、酮体含量,还能明显增加血清总蛋白和白蛋白含量。减轻了由GM导致的肾脏病理损伤。采用分光光度法测定丹杞茸颗粒剂中甜菜碱含量时,甜菜碱在0.1～1.2 mg/mL范围内有良好的线性关系,80%、100%、120%的量甜菜碱的加样回收率分别为100.09%、101.16%和99.87;RSD分别为 1.15%、1.28%和 0.92%。结论:灌胃给药无法测出丹杞茸颗粒剂的半数致死量(LD50),提示该药使用安全。丹杞茸颗粒剂以相当于临床用量50倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应,而且具有良好改善大鼠急性肾损伤模型的肾脏损害和血液流变状态的作用。使用分光光度法测法定丹杞茸颗粒剂中甜菜碱含量,该方法简便、准确,可作为丹杞茸颗粒剂的质量控制方法。