背景和目的失代偿期肝硬化目前仍缺乏有效治疗手段,预后差。原位肝移植可根本上解决患者的肝功能失代偿,是终末期肝病的最后治疗手段,但因移植治疗费用昂贵、且肝源不足等诸多方面的难题,限制了其在临床上的开展,同时不同病因的失代偿期肝硬化预后也不尽相同。很多相关的研究都证明了自体骨髓单个核细胞在肝硬化的治疗中是安全有效的,而大多数研究随访时间较短,本研究观察自体骨髓单个核细胞移植对失代偿肝硬化患者的长期疗效及安全性,比较不同类型的肝硬化进行自体骨髓单个核细胞移植治疗的疗效差别,评估移植有效性的维持时间,探索失代偿肝硬化的个体化治疗方法。资料与方法第一部分:2009年3月至2011年3月在河南省人民医院消化内科住院治疗的失代偿乙肝肝硬化患者43例,分为治疗组和对照组。采集自体骨髓体外分离骨髓单个核细胞。经肝动脉插管将其移植入肝脏。分别于移植后1周、1月、3月、6月,12月,24月观察患者凝血功能,肝功能,血常规变化,以及临床表现、体征变化,观察有无并发症及不良反应,评估移植有效性的维持时间。第二部分:2012年2月至2013年2月在河南省人民医院消化内科住院治疗的失代偿乙肝肝硬化患者15例和酒精性肝硬化患者12例,均接受自体骨髓单个核细移植治疗。采集自体骨髓体外分离骨髓单个核细胞。经肝动脉插管将其移植入肝脏。分别于移植后1周、1月、3月、6月,12月,18月,24月观察乙肝肝硬化和酒精性肝硬化患者的凝血功能、肝功能、血常规变化,以及临床表现、体征变化。观察有无并发症及不良反应。评估干细胞移植治疗不同类型肝硬化的疗效及安全性。结果1、骨髓采集过程和肝动脉置管过程顺利,所有病人未出现特殊不适,所有患者肝动脉造影无肝癌显影表现。输入细胞过程中无一患者出现异常反应,所有病人均完成细胞输入。2、自体骨髓单个核细胞移植治疗后,患者的临床症状与体征有明显改善,食欲不振、体乏无力、黄疸、腹水均得到不同程度的改善。3、治疗组的白蛋白、前白蛋白,凝血酶原活动度、纤维蛋白原在移植后均升高,在术后3月、6月与12月显著高于对照组;总胆红素水平开始降低,在术后3月、6月、12月时显著低于对照组;血小板水平在治疗3月后显著增加;在术后3月、6月、12月显著高于对照组。治疗组无肝性脑病及自发性腹膜炎出现。但是在治疗后24个月上述指标治疗组与对照组差异均无统计学意义。4、酒精性肝硬化组和乙肝肝硬化组的肝功能及凝血功能指标在移植后1月,均有所好转,在第6个月、12个月、18个月、24个月酒精性肝硬化组白蛋白、前白蛋白、凝血酶原活动度,纤维蛋白原高于乙肝肝硬化组。两组总胆红素水平在移植后均有下降,但随访期两组间差异无统计学意义。两组的hgb水平和plt计数在第3个月、6个月后有所增加,但随访期两组间差异无统计学意义。两组均无肝性脑病及自发性腹膜炎出现。在治疗后24个月酒精性肝硬化组的白蛋白、前白蛋白及凝血酶原活动度,纤维蛋白原仍高于乙肝肝硬化组。结论一、自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿乙肝肝硬化和酒精性肝硬化均能够有效改善患者肝脏功能、凝血功能、临床症状和体征。临床疗效确切,不良反应少,技术安全可靠、容易操作、价格低廉。二、自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿乙肝肝硬化其有效性至少维持1年,可以考虑规律性,定期2年输注骨髓单个核细胞来治疗失代偿乙肝肝硬化。三、自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿乙肝肝硬化与酒精性肝硬化疗效相比,酒精性肝硬化的肝功能及凝血功能的改善时间早,且维持时间更长,有效性已超过2年。对于骨髓单个核细胞定期规律治疗,酒精性肝硬化患者较乙肝肝硬化患者可以延长骨髓单个核细胞输注频次。四、骨髓单个核细胞移植可以为失代偿期肝硬化的治疗提供了一种个体化新的治疗途径。