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目的：缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）作为缺氧环境下诱导的主要的核转录激活因子，在机体应对缺氧的过程中发挥了重要作用。本实验主要通过对HIF-1α基因rs11549465和rs11549467两个位点基因多态性的研究，探讨在广西地区人群中HIF-1α的基因型在HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌人群中的分布，以及HIF-1α的基因多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性的关系。方法：筛选首次入院的HBV相关性肝脏疾病患者共442例作为病例组，其中包括153例慢性乙型肝炎患者（CHB组），132例乙型肝炎肝硬化患者（LC组），157例HBV相关性肝癌患者（HCC组），同时选取健康体检者173例作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分别检测HIF-1α基因rs11549465、rs11549467两个位点的基因多态性，并利用DNA直接测序法验证与PCR-RFLP法检测结果的吻合度，计算其基因型和等位基因频率。采用拟和优度χ2检验对两个SNP位点进行哈-温平衡检测，并运用logistic回归分析校正性别、年龄等混杂因素，计算OR和95%CI，进而分析两个SNP位点基因多态性和HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性的关系。运用SHEsis软件分别对HIF-1α基因两个SNP位点进行单倍型分析。结果：1.对照组与CHB组、LC组、HCC组各组的性别构成比较差异无统计学意义（P>0.05），然而各组在年龄构成比较时发现，对照组与LC组和HCC组年龄比较差异均有统计学意义（P <0.05），同时CHB组与LC组和HCC组年龄比较差异亦有统计学意义（P<0.05），其余的两两比较则差异均无统计学意义（P>0.05）。HIF-1αrs11549465和rs11549467两个SNP位点中，除rs11549465位点中的肝癌组（P<0.05）外，其余组的基因型分布频率均符合哈-温平衡定律（P>0.05）。2. HIF-1αrs11549465位点发现CC、CT和TT三种基因型。将野生型CC基因型和等位基因C分别作为参照，通过logistic回归分析校正年龄和性别混杂因素后发现，CT基因型在CHB与HCC组比较中差异有统计学意义（P<0.05），其余组包括等位基因组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。此外在男性人群亦发现同样的结果。说明CHB可能与HCC患病有相关性。3. HIF-1αrs11549467位点发现GG、GA和AA三种基因型。将野生型GG基因型和等位基因G分别作为参照，通过logistic回归分析校正年龄和性别混杂因素后发现，GA基因型和AA基因型与各组比较差异均无统计学意义，与等位基因A相比差异亦无统计学意义（P>0.05）。4.对性别进行分层分析后发现HIF-1α中rs11549465和rs11549467两个位点无论是在广西男性人群中，还是在广西女性人群中，其基因型和等位基因与CHB、LC以及HCC患病风险均未发现相关性。5.将上述两个SNP位点进行单倍型构建，结果发现在对照组与HCC组构建的CA、CG单倍型中差异有统计学意义（P=0.025，OR=0.416；P=0.008，OR=2.327），在CHB组与HCC组构建的CG、TG单倍型中差异亦有统计学意义（P=0.007，OR=2.408；P=0.020，OR=0.315）结论：1. HIF-1rs11549465位点的CT基因型可能降低CHB发展为HCC的发病风险。而rs11549467位点的多态性与HBV相关性肝炎、肝硬化、肝癌的患病风险无关。2. rs11549465和rs11549467两个位点构建的单倍型分析中发现CA单倍型可能降低HCC的患病风险，而CG单倍型可能增加HCC的患病风险。CG单倍型亦可增加由CHB发展为HCC的患病风险，而TG单倍型则可降低CHB发展为HCC的患病风险。