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目的：利用定量蛋白质组学技术开展斑蝥素酸镁对人肝癌细胞HepG2的抗癌机制研究；通过比较给药前后细胞蛋白质组的差异表达变化，探寻斑蝥素酸镁可能的作用靶点和干预的信号通路，为斑蝥素类化合物的后续研究打下基础。 方法： 1、实验分组：将处于对数生长期的细胞，随机分为2组：对照组（Control）、斑蝥素酸镁处理组（Cantharidin acid magnesium，CM）；各组继续培养12 h。 2、利用等重同位素多标签相对定量(Isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation，iTRAQ）技术筛选差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs）。 3、利用生物信息学分析方法，对上述DEPs行基因本体（Gene Ontology，GO）注释分析和调控通路（Pathway）注释分析。 结果： 1、给药12 h后人肝癌细胞HepG2增殖明显受到抑制，且细胞形态发生明显改变。 2、以Ratio>1.2或Ratio<0.83且p value<0.05为筛选标准，共发现298个DEPs，包括Tubulin alpha-8 chain（TUBA8）、TNF receptor-associated protein1（TRAP1）等。这些DEPs中，与肿瘤相关的有31个，其中4个显著上调，27个显著下调。 3、GO功能注释统计发现1336个蛋白质与生物过程（Biological Process，BP）相关，694个蛋白质与细胞组分（cellular component，CC）相关，392个蛋白质与分子功能（molecular function，MF）相关。 4、KEGG Pathway数据库注释：86个DEPs在181条KEGG信号/代谢通路中被注释。其中，被注释4个以上DEPs的通路有27条，其中与肿瘤相关的有9条。其中，最显著的通路为丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）信号转导通路。 结论： 1、斑蝥素酸镁能使肝癌细胞HepG2增殖能力显著下降，并能引起多种蛋白质表达的变化。 2、斑蝥素酸镁可能是通过调控TUBA8和TRAP1的表达，以及干预MAPK信号转导通路实现抑癌作用。