背景：　　 小细胞肺癌恶性度高，在疾病的早期就具有向脑组织转移的倾向，大约10％的小细胞肺癌患者确诊时已发生脑转移，放化疗后达到临床缓解的小细胞肺癌患者，大约50～80％在2年后出现脑转移。因此，探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对于小细胞肺癌的防治具有重要的意义。　　 与其他部位的肿瘤转移机制不同，发生脑转移的前提条件是肿瘤细胞需要通过具有特殊的解剖结构的脑部微血管系统——血脑屏障，这个屏障在一定程度上可以保护脑组织免受致病因子的侵害。血脑屏障的破坏多发生在疾病的晚期，然而小细胞肺癌多在疾病的早期，甚至是无法在临床上找到肺部的原发病灶时，就表现出对脑的特异性“亲嗜”能力，这说明小细胞肺癌脑转移具有其自身病理机制的特殊性，但确切的原因尚不清楚。　　 基于上述理论，我们将来源于人脑转移病灶的SCLC细胞株NCI-H250与人脑微血管内皮细胞共培养，利用基因芯片筛选了共培养前后人小细胞肺癌细胞中差异表达基因，获得一个候选基因——P11。P11的主要功能是调节细胞的生长周期、增殖和分化、酶的活性、调控炎症反应等多种生物学功能。近几年研究发现，P11与某些恶性肿瘤的转移相关。P11过度表达可抑制子宫平滑肌瘤细胞的凋亡。P11表达降低或缺失会减少肿瘤细胞E-钙黏蛋白的表达，并降低肿瘤的迁移和侵袭。但是P11是否参与小细胞肺癌病理发生过程，尚未见报道。　　 本研究以P11为研究对象，探讨P11在小细胞肺癌细胞经血脑屏障迁移移入脑中的作用及机制。　　 方法：　　 1、Real time PCR以及Western blot检测P11在NCI-H446细胞与HBMEC共培养前后，NCI-H446细胞中P11 mRNA和蛋白的表达情况。　　 2、用不同的细胞裂解液裂解细胞，分离NCI-H446细胞与HBMEC共培养前后， NCI-H446细胞中不同蛋白组分:细胞质，细胞膜以及细胞核蛋白，利用Westernblot检测P11在不同蛋白组分中的含量。（以calpain，VE-cadherin，PARP分别作为各组分的标志蛋白）。　　 3、收集NCI-H446细胞与HBMEC共培养前后的细胞培养上清液，利用westernblot的方法检测培养上清中的P11。　　 4、构建过表达P11的NCI-H446细胞株，以对应的空载体细胞作为对照细胞株。利用MTT分析过表达P11对小细胞肺癌细胞NCI-H446增殖的影响。利用细胞划痕实验分析过表达P11对小细胞肺癌NCI-H446迁移的影响。　　 5、利用RNAi技术下调小细胞肺癌细胞NCI-H446中P11的表达水平，MTT实验和细胞划痕实验分析下调P11表达对小细胞肺癌肺癌细胞NCI-H446细胞增殖和迁移能力的影响。　　 结果：　　 1、NCI-H446细胞与HBMEC共培养后NCI-H446细胞中P11 mRNA和蛋白表达水平明显增加。　　 2、利用不同的细胞裂解液能够有效的分离细胞各组分蛋白，同时发现小细胞肺癌细胞NCI-H446与HBMEC共培养后，P11在细胞核中的含量随着共培养时间的延长明显增加;而且，发现在NCI-H446细胞胞质蛋白中磷酸化P11含量逐渐减少，而细胞核蛋白中磷酸化P11逐渐增加。上述结果说明NCI-H446细胞与HBMEC相互作用可以诱导NCI-H446细胞中P11发生磷酸化，进而入细胞核。　　 3、进一步利用免疫荧光的方法验证了上述3中的实验结果。　　 4、利用western blot检测了NCI-H446与HBMEC共培养前后，培养上清中的P11的表达情况，结果发现，NCI-H446与HBMEC共培养后，细胞上清液中P11含量增加，说明NCI-H446可以将P11蛋白外分泌到细胞外。　　 5、划痕实验表明，过表达和下调P11表达对小细胞肺癌细胞NCI-H446P11有促进迁移的作用。　　 6、MTT实验结果表明，过表达和下调P11表达对小细胞肺癌细胞NCI-H446没有明显的影响。　　 结论：　　 小细胞肺癌细胞与脑内皮相互作用过程中，小细胞肺癌细胞中P11表达上调，且发生磷酸化改变，可以从胞浆转入细胞核内，此外还可以外分泌到细胞外。小细胞肺癌细胞中P11能够促进小细胞肺癌细胞迁移。