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背景：随着社会经济的发展和生活水平的提高，近些年来，世界范围内尤其是发展中国家的糖尿病的发病率迅速增加，这其中90%以上是2型糖尿病（type2diabetes mellitus, T2DM）患者。中国目前的2型糖尿病患者数量高居全球前三位。由于2型糖尿病患者常伴有严重的心脑血管并发症，因此严重影响患者的身心健康，也给我国卫生医疗体系和社会带来巨大的负担。2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）所致的慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是2型糖尿病发病的主要机制，然而目前对这种代谢性异常的机制研究仍不明确。近年来，越来越多的国内外研究数据和实验证据表明，慢性亚临床炎症可能参与到胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病过程[1]。导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗可能就源于巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞长期过度分泌的炎性因子。通过对糖尿病前期及糖尿病患者的临床特点及生化指标进行分析，研究与糖尿病前期及2型糖尿病发病的相关因素，阐明慢性炎症反应在引起胰岛素抵抗和糖调节受损过程中所起的作用，以期发现方便、易行的监测病情及预后的方法，从而达到早期预防和干预的目的，对减少或者延缓糖调节受损或者糖尿病合并心血管疾病的发生和发展具有十分重要的临床意义。目的：通过比较不同糖代谢人群外周血炎性因子超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、巨噬细胞移动抑制因子（macrophagemigration inhibition factor,MIF)、调节激活正常T细胞表达和分泌因子（regulatedactivation normal T cell expressed and secreted，RANTES）表达水平的变化，以及探讨这些炎性因子对胰岛素抵抗、2型糖尿病前期与2型糖尿病的独立预测作用，研究糖调节受损、2型糖尿病与炎症的关系，进一步说明慢性低度炎症是否参与了2型糖尿病的发生。方法：根据口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test，OGTT)的空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）及餐后2h血糖(2h postprandial blood glucose，2hPG)水平将所有入选者分为三组，所选择受试者均来自2013年6月至2013年12月我院体检中心体检人员、门诊和内分泌科住院病人，分为：(1)正常糖耐量(Normal glucose tolerance，NGT)组：30例(男16例，女14例)，FPG<5.6mmol/L,及2hPG<7.0mmol/L；(2)糖调节受损(Impaired glucose regulation，IGR)组：5.6mmol/L≤FPG＜7.0mmol/L或7.8mmo/L≤2hPG＜l1.1mmol/L,30例(男17例，女13例)；(3)新发糖尿病组：FPG>7.0mmol或2hPG>l1.1mmol/L，30例(男17例，女13例)。所有受试者均经隔夜禁食10h后行OGTT，分别测定FBG、空腹胰岛素(Fasting insulin，FINS)、2hPG和2hFINS，同时测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、甘油三酯(Triglycerides，TG)、总胆固醇(Totalcholesterol，TC)等指标；采用ELISA法测检测炎性因子hs-CRP、MIF、RANTES的表达。并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；结果：1.一般临床资料和生化指标分析比较（见表1）：1.1各组之间性别和年龄基本匹配，三组不同糖耐量水平者比较分析，结果显示：身高、体重、舒张压、总胆固醇、肌酐、尿素氮、ALT、PLT差异无显著性；BMI：糖尿病组分别与NGT组和糖调节受损比较均明显升高（P均<0.05），NGT组和糖调节受损组相比较差异无统计学意义(见表1、图4)；1.2舒张压、HDL、WBC、HB、空腹胰岛素：糖尿病组分别与NGT组和糖节受损组比较均明显升高（P均<0.05），NGT组和糖调节受损组相比较差异无统计学意义；1.3TG、糖化血红蛋白、空腹血糖、2小时血糖：糖尿病组分别与糖调节受损组、NGT组比较明显升高（P<0.05），NGT组和糖调节受损组比较明显升高（P均<0.05）；1.4收缩压：糖尿病组与NGT组比较明显升高（P<0.05），糖调节受损组分别与糖尿病组、NGT组间相比较差异无统计学意义；1.5AST、RBC、LDL:糖尿病组与糖耐量异常组比较明显升高（P<0.05），NGT组和糖尿病组、糖调节受损组相比较差异无统计学意义。1.62小时胰岛素：NGT组、糖调节受损组分别与糖尿病组比较均明显升高（P<0.05），糖调节受损组和NGT组比较明显升高（P均<0.05）；2.不同糖代谢组间hs-CRP、MIF、RANTE、IR水平比较：因hs-CRP(mg/l）、MIF(ug/l）不符合正态分布，经对数转换转化为正态分布后再进行统计分析。2.1.1各组IR、log(hs-CRP+1)、log(MIF)(见表2、图1、2)：从图中可以看出,NGT组到DM组IR、log(hs-CRP+1)、log(MIF)水平有逐渐升高的趋势,且糖调节受损组和糖尿病组比较差异具有显著性；2.1.2RANTES：糖尿病组、糖调节受损组分别与NGT组比较明显升高（P<0.05），但糖尿病组和糖调节受损组比较差异无统计学意义(见表2、图3)；3.不同糖代谢异常人群log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES与其它指标的相关分析：3.1糖调节受损组3.1.1log(hs-CRP+1)与各指标的相关分析: log(hs-CRP+1)与BMI、空腹胰岛素、IR呈正相关；log(MIF)与各指标的相关分析: log(MIF)与2小时血糖、空腹胰岛素、IR、糖化血红蛋白呈正相关；RANTES与各指标的相关分析: RANTES与BMI、空腹胰岛素、尿素氮、收缩压、低密度脂蛋白呈正相关(见表3)；3.1.2log(hs-CRP+1)与log(MIF)及RANTES的相关性分析: log(hs-CRP+1)与log(MIF)及RANTES呈正相关, log(MIF)与RANTES呈正相关。(见表5)3.2糖尿病组3.2.1log(hs-CRP+1)与各指标的相关分析: log(hs-CRP+1)与年龄、IR呈正相关；log(MIF)与各指标的相关分析: log(MIF)与收缩压、舒张压、IR呈正相关；RANTES与各指标的相关分析: RANTES与BMI、空腹胰岛素、肌酐、收缩压、舒张压、IR呈正相关(见表4)；3.2.2log(hs-CRP+1)与log(MIF)及RANTES的相关性分析: log(hs-CRP+1)与log(MIF)及RANTES呈正相关, log(MIF)与RANTES呈正相关(见表5)。4.1不同糖代谢组组间IR与hs-CRP、MIF及RANTES的相关性分析：采用统计软件SPSS20.0版对IR与log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES之间进行相关性分析，非正态分布数据经对数转换后进行分析，所得值即相关系数，(见表5)，表中可见炎性因子log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES均与IR呈正相关关系，而无论是在那个糖代谢异常的人群都以log(hs-CRP+1)与IR的相关性最显著。4.2不同糖代谢组内IR与log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES相关性分析：采用统计软件SPSS20.0版对IR与log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES之间进行相关性分析，在糖调节受损组（见表5、图4-6）：IR与log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES具有显著的相关性(r=0.641，P<0.01；r=0.634，P<0.01；r=0.211，P>0.05)；在糖尿病组：IR与log(hs-CRP+1)、log(MIF)及RANTES具有显著的相关性(r=0.513，P<0.01；r=0.399，P<0.05；r=0.470，P<0.01)。5.多重线性回归分析5.1以IR为因变量，年龄、体重、BMI、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、尿酸、hs-CRP、MIF和RANTE为自变量,进行多元逐步回归分析显示:1）在糖尿病人群中：hs-CRP与MIF、空腹血糖是影响IR的主要因素,其贡献率为73.4%(F=10.150,p<0.001)，回归方程HOMA-IR=log(hs-CRP+1)×1.323+log(MIF)×4.950+FPG×0.252。2）在糖调节受损人群中：hs-CRP与MIF、BMI是影响IR的主要因素,其贡献率为78.9%(F=22.283,p<0.001)，回归方程HOMA-IR=log(hs-CRP+1)×1.519+log(MIF)×6.142-9.114。5.2以IR为因变量, log(hs-CRP+1)与log(MIF)、RANTE为自变量,进行多元逐步回归分析显示:1）在糖尿病人群中：log(hs-CRP+1)与log(MIF)是影响IR的主要因素,其贡献率为36.6%(F=7.803,p<0.01)，回归方程HOMA-IR=log(hs-CRP+1)×1.355+log(MIF)×5.327，log(hs-CRP+1)、log(MIF)的标准偏回归系数分别为0.461、0.326，在入选的2个变量中，log(hs-CRP+1)对HOMA-IR贡献最大。2）在糖调节受损人群中：log(hs-CRP+1)与log(MIF)是影响IR的主要因素,其贡献率为62.3%(F=22.283,p<0.001)，回归方程HOMA-IR=log(hs-CRP+1)×1.519+log(MIF)×6.142-9.114，log(hs-CRP+1)、log(MIF)的标准偏回归系数分别为0.493、0.484，在入选的2个变量中，log(hs-CRP+1)对HOMA-IR贡献最大。在IGR、T2DM组，RANTES均未被纳入方程，IR总变异中可以用线性方程解释的比例为30％-60％左右，表明可能存在着我们尚未引入的变量也影响着IR（见表7）。二、结论1、从正常糖耐量-糖调节受损-糖尿病的进程中，伴随着胰岛素抵抗的不断加重。2、与正常糖耐量相比,糖调节受损组和糖尿病组血清hs-CRP、MIF、RANTES水平显著升高,提示糖尿病及其前期患者就存在慢性低度炎症状态。3、无论是在糖调节受损组还是糖尿病组，血清hs-CRP、MIF、RANTES均分别与胰岛素抵抗相关，提示hs-CRP、MIF、RANTES可能通过胰岛素抵抗参与了2型糖尿病的发生发展。4、和MIF、RANTES比较，血清hs-CRP与胰岛素抵抗的相关性更强，因此在临床工作中，我们可以通过筛查某些与胰岛素抵抗相关的敏感而又特异的血清学标志物来帮助我们识别、筛查以及防治2型糖尿病的发生和发展。