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目的:糖尿病肾脏疾病作为糖尿病最严重的慢性微血管并发症之一，是引起终末期肾衰竭的主要原因，给患者家庭和社会带来沉重负担。目前关于糖尿病肾脏疾病的发病机制尚不明确，故治疗上缺乏有效措施，这些治疗措施只能减缓并不能阻断糖尿病肾脏疾病的进程，不能从根本上保护肾脏和改善肾功能。基于上述现状，从提高糖尿病患者生存率及生活质量的医疗诉求角度，有关糖尿病肾脏疾病的发生机制及其防治手段的探索性研究迫在眉睫。NLRP3炎症小体是目前研究最为明确的炎性体，它通过识别各种病原体相关分子模式及细胞内损伤相关分子模式，激活下游信号通路，在多种疾病的发生发展中发挥着重要的作用，近年来NLRP3炎症小体在各种肾脏疾病中的作用也备受关注。柚皮苷具有抗炎、抗氧化等作用，但具体机制尚不明确，本研究旨在探讨高糖下NLRP3炎症小体表达变化以及柚皮苷对其影响，以阐明柚皮苷在糖尿病肾脏疾病中的抗炎机制。 研究方法:常规培养大鼠肾小球系膜细胞，依据不同实验目的分组。(1)根据不同葡萄糖浓度（均作用48h）分组:正常对照组(NG，含葡萄糖5.5mmol/L)，高糖各组(含葡萄糖浓度分别为15 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L、35 mmol/L、50mmol/L);(2)根据不同作用时间分组:分别为NG组，高糖组（HG，含葡萄糖30mmol/L）及渗透压对照组(HM，含葡萄糖5.5 mmol/L+甘露醇24.5mmol/L)，作用时间分别为24h、48h、72h;(3)根据不同MCC950浓度分组(均作用48h):即NG组，HG组，HG加不同MCC950浓度治疗组(MCC950浓度分别为1umol/L、10umol/L、50umol/L、100umol/L);(4)根据不同柚皮苷浓度分组(均作用48h):分别为NG组，HG组，HG加不同柚皮苷浓度治疗组（柚皮苷浓度设立两次梯度，第一次为0.01 umol/L、0.1umol/L、1umol/L、10umol/L、100umol/L;第二次为5 umol/L、10 umol/L、20 umol/L、40 umol/L、80 umol/L);(5)根据不同处理因素分组（均作用48h）:即NG组，HG组，HG+柚皮苷组，HG+MCC950组，HG+柚皮苷+MCC950组。应用MTT技术检测细胞增殖活性;ELISA法检测各组细胞上清液中IL-1β和IL-18的表达;Western-Blot技术检测各组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及活性。 结果:1、与NG组相比，高糖各组NLRP3表达均升高，以高糖浓度30mmol/L时表达最高;2、大鼠肾小球系膜细胞在高糖作用下NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达均较NG组显著升高，并有一定的时间依赖性(48h表达最高)，两组差异有统计学意义，P＜0.05; HM组与NG组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）;3、经MCC950预处理，高糖培养48h后，各处理组与HG组相比NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达均有不同程度下降，MCC950浓度为10、50、100 umol/L时下降明显，呈现浓度依赖性(P＜0.05);4、经柚皮苷预处理，正常糖和高糖培养48h后，柚皮苷浓度在10ummol/L的数量级时抑制高糖增殖最明显，且对正常糖细胞无明显影响，帅选出柚皮苷浓度在10umol/L的数量级，分设柚皮苷浓度为5umol/L、10 umol/L、20 umol/L、40 umol/L、80 umol/L，正常糖及高糖培养48h后，各柚皮苷处理组在其浓度10umol/L时能抑制高糖增殖，其中浓度在40umol/L时抑制作用最明显，且对正常糖细胞无明显影响，同时经柚皮苷处理，高糖培养48h后，各处理组均能抑制NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达，以浓度为10 umol/L、20 umol/L、40umol/L、80umol/L时抑制作用明显，呈现浓度依赖性，差异有统计学意义（P＜0.05）;5、柚皮苷及MCC950预处理高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞48h后，与HG组相比，各处理组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论:1、高糖能上调大鼠肾小球系膜细胞中NLRP3炎症小体的表达，与高糖呈浓度及时间依赖性，炎症细胞因子IL-1β、IL-18在高糖作用下表达亦增加，进一步证实NLRP3及以其为核心组装的炎症复合体可能参与高糖诱导肾小球系膜细胞活化及炎症反应的过程;2、NLRP3的选择性抑制剂MCC950能下调高糖诱导的NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的表达，证实高糖可能是通过NLRP3-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路介导炎症反应，抑制此通路可作为减缓糖尿病肾脏疾病发生发展的潜在靶点;3、高糖环境下，体外培养的肾小球系膜细胞增殖、NLPR3表达增加，柚皮苷可抑制高糖诱导的细胞增殖，同时通过NLRP3-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号传导通路，减少NLRP3、Caspase-1的表达，降低下游的炎症因子IL-1β、IL-18的分泌，减少肾小球系膜细胞的炎症反应，为糖尿病肾脏疾病的治疗提供新的依据。