[目的] 研究右美托咪定对重度颅脑创伤后大鼠脑水肿区组织AQP-4表达的影响及脑水肿变化情况。[材料与方法] 选用健康成年SD大鼠180只,体重为220-250g,根据随机化原则分为假手术组(对照组,n=60)；颅脑创伤模型组(模型组,n=60)；颅脑创伤右美托咪啶治疗组(治疗组,n=60)。参照Feeney自由落体颅脑损伤模型制作方法制做重度颅脑创伤模型,右美托咪定治疗组造模成功后即刻经鼠尾静脉持续泵入右美托咪定,假手术组和TBI模型组持续泵入相同剂量0.9%氯化钠注射液,于创伤后6h,24h,48h,72h进行神经损害程度评分(Neurological Severity Score, NSS)后断头取脑。用干/湿比重法和伊文思蓝测定法观察大鼠TBI后不同时间脑组织含水量和BBB通透性的变化,通过HE染色方法观察脑组织形态学变化；采用western blot法检测脑水肿区AQP4表达情况。[结果] 模型组和治疗组NSS评分、脑组织含水量、伊文思蓝含量和水肿区AQP4表达均高于对照组(P<0.05)；模型组大鼠NSS评分,脑组织含水量,伊文思蓝含量和水肿区AQP4表达量均比治疗组高(P<0.05)；模型组和对照组TBI后6h NSS评分、脑组织含水量、EB含量及水肿区AQP4表达水平均增高,24h达高峰,24h后逐渐减轻,但直至72h时仍较对照组高(P<0.05)。[结论] 结果表明局灶性脑损伤后AQP-4蛋白的表达与EB含量、脑组织含水量及NSS评分呈正相关。TBI大鼠脑水肿高峰为TBI后24h；脑水肿严重程度与脑水肿区AQP4表达、BBB通透性呈正相关,随着AQP4表达减少,BBB通透性降低,脑水肿逐渐减轻。TBI大鼠使用右美托咪定镇静治疗在损伤早期(24h内)即可以抑制AQP4蛋白的表达,降低BBB通透性及减轻大鼠脑水肿的程度。