目的：儿科领域中因不合理应用抗生素而发生腹泻、肠道菌群紊乱的几率逐年增加，为临床治疗带来很大困难，这也是造成机体二重感染的重要原因之一。对其发生机制进行了深入细致的研究，其目的是为临床的合理用药、治疗提供理论依据。1.采用细菌培养、鉴定、革兰氏染色及厌氧菌代谢终产物的气相色谱分析等方法，观察抗生素所致腹泻大鼠肠道菌群结构的改变及细菌移位现象的发生情况。2.应用光镜和透射电镜观察抗生素所致腹泻大鼠肠粘膜超微结构的变化。3.探讨抗生素所致腹泻大鼠肠粘膜超微结构改变、肠道菌群结构变化和细菌移位间的相互关系。4阐述乳酸杆菌制剂在抗生素所致腹泻中的保护机制。 方法：(1)试验动物：健康SD大鼠120只，自由正常进食。(2)动物分组：健康SD大鼠120只随机分为A、B、C三组。A组为抗生素造模组共40只，每只大鼠灌服盐酸林可霉素4ml(0.6g/2ml)1/日，连续应用7天。于第3天、第7天、第14天各处死大鼠10只，另外10只于第7天时灌服致病性大肠杆菌(EPECO86：K61K62)4ml，含活菌1.0×1011CFU/ml，灌胃后2小时处死。B组为活菌制剂干预组共40只，除每天灌服盐酸林可霉素(剂量、时间同A组)外，加服乳酸杆菌活菌制剂4ml(含活菌1.0×109CFU/ml)1/日，至第14天停药。为避免药物间互相影响，两次灌药时间间隔4小时以上。于第3天、第7天、第14天各处死10只，另外10只于第7天时灌服致病性大肠杆菌(EPECO86：K61K62，剂量同A组)，灌胃后2小时处死。C组为正常对照组共40只，灌等量生理盐水为安慰剂，连续7天。于第3天、第7天、第14天各处死10只，另外10只于第7天时灌服致病性大肠杆菌(EPECO86：K61K62，剂量同A组)，灌胃后2小时处死。(3)取材：所有动物麻醉状态下无菌打开腹腔，分别取肠系膜淋巴结、肝、脾、血液及盲肠内容物进行细菌培养。(4)细菌培养：取出的各组织经研磨，稀释后，选取适当的稀释度接种于不同培养基上，普通血平板用于培养肠球菌，中国兰平板用于培养大肠杆菌，BS培养基培养双歧杆菌，LS培养基培养乳酸杆菌。置血平板和中国兰平板于37℃孵箱内，需氧培养24～48小时后看结果，置BS培养基和LS培养基于厌氧罐中，采用Gaspak厌氧培养法,48～72小时后看结果。根据菌落的形态、常规生化反应、API系统以及色谱分析等技术对培养出来的细菌进行鉴定及计数。(5)采用光镜和透射电镜对肠道粘膜组织形态进行超微结构观察。 结论： 1.不合理应用抗生素可造成肠道菌群失调，损伤肠道粘膜的完整形态结构，降低肠道屏障功能，导致肠道细菌的移位，为机体创建了二重感染的机会，可引发抗生素相关性腹泻。 2.抗生素治疗过程中活菌制剂早期干预，可最大限度的保护机体，减少对肠道菌群结构的影响，尽力保护肠粘膜屏障结构，降低肠道的细菌移位率，减轻抗生素相关腹泻的发生，减轻再次遭受病原微生物感染的程度。 3.阐明了抗生素与肠道正常菌群结构、肠粘膜屏障、细菌移位三者之间的关系，即抗生素可致肠道菌群结构紊乱，破坏肠道粘膜结构，促发肠道细菌的移位。三者之间，相辅相成，互为因果。 4.临床应用抗生素和其他治疗要以保护机体微生态平衡为基准，抗生素治疗过程中活菌制剂的早期应用是有必要的，可以减轻菌群紊乱和腹泻发生程度。