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【背景】长非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是既往研究中常被忽视的一类基因,如今大量的研究结果已表明lnc RNA广泛参与了各种生理及病理过程,并在肿瘤的发生、进展、转移以及耐药等多个过程中发挥了关键作用。本研究旨在探究肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)中的lnc RNA,筛选出驱动LUAD恶性进展的lnc RNA,并对其作用机制进行深入研究。【方法】本研究通过深入挖掘癌症基因图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)肺腺癌数据集中的基因组拷贝数变异(Copy number variations,CNV)数据及转录组表达谱数据建立驱动基因筛选模型,筛选潜在的肺腺癌相关非编码驱动基因。并对筛选出的lnc RNA进行加权基因共表达网络分析(Weighted gene coexpression network analysis,WGCNA),筛选出一条潜在的非编码驱动基因:FAM83H antisense 1(FAM83H-AS1)。体内及体外功能实验验证了该lnc RNA的生物学功能。RNA蛋白结合实验(RNA pull-down assay)、RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)及核质分离实验用于研究FAM83H-AS1下游机制,原位杂交(In situ hybridization,ISH)用于临床样本验证。【结果】首先基于TCGA-LUAD数据集拷贝数变异及表达谱数据驱动基因筛选模型,筛选出一条潜在的非编码驱动基因FAM83H-AS1。随后使用WGCNA分析流程对TCGA-LUAD表达谱数据进行了检验,发现FAM83H-AS1处于T分期相关的基因模块中,提示该基因具有很高的研究价值。体外细胞功能实验表明,FAM83H-AS1可促进LUAD细胞的增殖、迁移、侵袭并显著抑制凋亡,裸鼠皮下荷瘤模型表明,敲减FAM83H-AS1可抑制LUAD细胞的成瘤能力。通过敲降FAM83H-AS1后,对LUAD细胞系进行转录组和蛋白组的高通量检测,并结合RNA Pull-down、RIP以及核质分离实验,发现该lnc RNA通过绑定hn RNPK蛋白出核促进癌基因RAB8B与RAB14的翻译,发挥促进肺腺癌恶性表型的分子机制。在课题组40对LUAD癌和癌旁RNA样本,87对NSCLC癌和癌旁组织芯片样本中验证了FAM83H-AS1高表达于肺腺癌,与T分期相关并显著影响预后。【结论】本研究通过建立驱动基因筛选模型与WGCNA筛选出肺腺癌非编码驱动基因FAM83H-AS1。通过体内外功能实验与分子机制实验阐明了该基因的生物学功能与分子作用机制。本研究从lnc RNA角度揭示了LUAD恶性进展的分子机制,为NSCLC诊断、治疗及预后评估提供了新的理论依据和靶标。