清热解毒饮对糖尿病血清炎症因子的干预研究

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目的观察清热解毒饮对2型糖尿病大鼠血清炎症因子水平的干预,以及对血糖、血脂、胰岛素抵抗指数等的影响。为临床防治胰岛素抵抗,减缓糖尿病并发症发生发展提供理论依据。方法40只成年雄性健康wister大鼠,在普通饮食喂养1周后经尾静脉采血,以测葡萄糖和胰岛素,血糖在采血时立即测定,离心分离血浆后,冻存,标记为“实验前”,胰岛素于1周内测定。继喂以高糖高脂饲料(标准大鼠饲料中添加10%的蔗糖,15%的熟猪油,2%的胆固醇和0.25%的胆酸)喂养4周。于第4周末,20∶00对大鼠禁饮食,晨起8∶00空腹腹腔注射小剂量STZ30mg/kg。72小时后刺破尾静脉,用微量血糖仪测随机血糖,大于16.7mmol/L者,视为造模成功,共36只,造模成功者,纳入实验,给予优降糖3.87mg/ml,1ml每日灌胃,直至实验结束。造模未成功者分笼单独喂养,仍饲以高糖高脂饲料。一周后,造模成功者晨起经尾静脉采空腹血,离心分离血浆后,冻存,标记为“成模后”,胰岛素于1周内测定。然后将大鼠随机分为3组,分笼饲养。三组分别为:对照组12只,于每日两次给予蒸馏水2ml灌胃;二甲双胍组12只,于每日两次给予二甲双胍250mg/kg混悬于2ml蒸馏水中灌胃;清热解毒饮组12只,于每日两次给予清热解毒饮浓缩剂(组方:黄连、黄芩、玄参、生地黄、麦冬、女贞子、益母草,由山东大学第二医院药剂科煎制并浓缩)灌胃。进行干预8周。保持笼舍清洁干燥,注意观察毛色、精神状态、每周测随机血糖。尾静脉采血及测血糖均在严格消毒条件下。8周后将大鼠处死,留血标本离心分离血浆后,冻存,标记为“干预后”。取实验过程中所采3组血清标本,测定白介素—6(IL—6),肿瘤坏死因子(TNF—α),C反应蛋白(CRP),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),糖化血红蛋白(HbA1C)。结果造模成功后大鼠血清血糖,糖化血红蛋白,IL—6,TNF—α,CRP水平与造模前相比显著升高(P<0.05);血清TC,TG,LDL-C水平显著增高(P<0.05);造模后空腹血胰岛素水平较前略有升高,但无显著性差异(P>0.05)。干预后,清热解毒饮组白介素—6(IL—6),肿瘤坏死因子(TNF—α),C反应蛋白(CRP)较对照组显著降低(P<0.05);二甲双胍组较对照组白介素—6(IL—6),肿瘤坏死因子(TNF—α)显著降低(P<0.05),对C反应蛋白(CRP)无显著降低作用(P>0.05);清热解毒饮较二甲双胍对肿瘤坏死因子(TNF—α)降低作用强且具有显著性(P<0.05);清热解毒饮组胰岛素抵抗指数较对照组及二甲双胍组均下降(P<0.05)。清热解毒饮及二甲双胍组尿微量白蛋白较对照组低(P<0.05)。结论2型糖尿病大鼠血清炎症因子(TNF—α,IL—6,CRP)较正常大鼠显著升高,胰岛素抵抗指数显著升高。中药清热解毒饮和二甲双胍均可降低2型糖尿病大鼠血中的炎症因子,清热解毒饮更为显著。清热解毒饮可改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗状态。目的:临床研究中药-清热解毒饮对2型糖尿病血清炎症因子水平(TNF-α,IL-6,CRP)的治疗干预及胰岛素抵抗状态的影响。方法:采用随机、双盲的试验方法。纳入试验的2型糖尿病例数为35例,实际完成观察例数30例,其中试验组(西药加用清热解毒饮)17例,对照组(单纯西药组)13例。每1个月复诊一次,疗程为6个月。观察指标包括(1)疗效性指标:主要临床症状、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TNF—α、IL-6、CRP、空腹胰岛素(FIns);(2)安全性指标:血常规、尿常规、心电图、肝、肾功能、不良反应等;(3)一般临床资料:血脂(TC,TG)、血压、体重指数(BMI)、腰臀之比(WHR)。结果:清热解毒饮配合西药降糖可显著降低2型糖尿病患者血清TNF—α水平(p<0.01),可使胰岛素抵抗指数HOMA-IR显著降低(p<0.01),对IL-6及CRP有降低作用,但无明显统计学意义(P>0.05)。单纯西药治疗组,TNF—α、IL-6及CRP治疗前后无明显变化(均P>0.05)。两组血糖均控制良好,空腹血糖,餐后2小时血糖、HbA1c,两组相比无明显差别。结论:清热解毒饮配合西药降糖治疗可显著降低血清TNF—α,改善患者胰岛素抵抗状态。清热解毒饮通过降低炎症因子改善胰岛素的敏感性。
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