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多囊卵巢综合征(PCOS)是由遗传和环境因素共同导致的常见内分泌代谢紊乱性疾病,高发年龄段为20~35岁,在育龄期妇女中的患病率高,是无排卵性不孕最常见的病因。在体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子注射(IVF-ET/ICSI)助孕过程中,PCOS患者因其卵巢高反应性,在控制性超促排卵及胚胎移植术后,卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率及新鲜周期胚胎移植的取消率均较高,往往需要借助胚胎冷冻及冻融胚胎移植(FET)技术增加累计妊娠率、减少促排卵次数及患者的经济负担。影响FET周期妊娠结局的因素有很多,如女方年龄、移植胚胎的类型和质量、子宫内膜的厚度、形态及其与胚胎发育的同步性等。其中子宫内膜准备方案的选择是影响FET周期结局的关键环节,尽管国内外学者就此问题进行了很多基础及临床研究,但目前尚未得到统一的结论。对于“年龄<35岁”的PCOS高发人群,在控制移植胚胎质量为优质胚胎或优质囊胚的情况下,不同的子宫内膜准备方案对FET周期的临床结局是否有影响呢?针对此问题,本文回顾性分析了1429名患者的2260个FET周期的临床资料,以求寻找适合年龄<35岁的多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期的最佳子宫内膜准备方案,以指导临床决策。目的探究年龄<35岁的多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植的最佳子宫内膜准备方案。资料与方法1.研究对象:对2010年7月1日至2017年8月31日在郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI-FET助孕治疗的年龄<35岁的PCOS患者FET周期的临床资料进行回顾性分析。2.纳入及排除标准:纳入标准:(1)年龄<35岁;(2)符合鹿特丹诊断标准,诊断为PCOS;(3)有行IVF/ICSI助孕的指征;(4)移植时至少有一枚优质胚胎或优质囊胚。排除标准:(1)夫妻任何一方染色体异常者;(2)连续移植3次(至少移植4个优质胚胎或优质囊胚)及以上而未孕者;(3)合并卵巢囊肿、输卵管积水、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫畸形(单角子宫、纵膈子宫等)等器质性病变者;(4)行供卵及胚胎植入前遗传学诊断或胚胎植入前遗传学筛查(PGD/PGS)助孕者。3.分组:根据上述标准共纳入了1429名患者的2260个FET周期,根据不同的子宫内膜准备方案,将所有周期的临床资料分为小剂量HMG促排组(n=174)、LE促排组(n=642)和人工周期组(n=1444)。比较不同子宫内膜准备方案FET周期的临床结局。同时,根据FET助孕结局,将所有周期的临床资料分为临床妊娠组(n=1349)与非临床妊娠组(n=911),通过多因素Logistic回归校正其他影响临床妊娠的混杂因素后,分析内膜准备方案对临床妊娠率的影响。4.统计学方法:采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。连续变量资料采用Kolmogorov-Smirnov法检验其正态性;计量资料采用平均值±标准差(±s)描述,计数资料采用百分率(%)描述;样本均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;样本率的比较采用行×列表χ~2检验。采用两独立样本t检验进行连续变量的单因素分析,采用四格表χ~2检验进行分类变量的单因素分析;矫正混杂因素的多因素分析采用二元Logistic回归模型;检验水准α=0.05,三组样本率的两两比较检验水准为α=0.017。结果1.小剂量HMG促排组患者的BMI显著低于LE促排组及人工周期组(22.00±1.84 VS.22.59±2.92和22.72±3.16;P=0.366),另外两组组间比较未见明显统计学差异。三组患者的其他基线数据比较未见统计学差异。2.移植胚胎个数(1.61±0.52 VS.1.52±0.54和1.47±0.50;P=0.000)及移植日子宫内膜厚度(10.00±1.35 VS.9.68±1.56和9.61±1.40;P=0.000):人工周期组显著高于LE促排组和小剂量HMG促排组,后两组组间比较差异无统计学意义;移植胚胎类型三组间比较有统计学差异(P<0.05),但组间两两比较差异无统计学意义(P≥0.017)。3.三组患者在种植率、异位妊娠率、多胎妊娠率、流产率、早产率、分娩方式等方面差异均无统计学意义(P>0.05);小剂量HMG促排组的临床妊娠率(49.4%VS.59.8%和60.9%;P=0.015)和活产率(42.0%VS.52.3%和52.4%;P=0.031)显著低于LE促排组和人工周期组(P<0.017),而后两组间比较无明显统计学差异(P>0.017)。4.经过校正混杂因素后,子宫内膜准备方案对临床妊娠的影响有显著统计学意义(P<0.05),与小剂量HMG促排方案相比,LE促排方案(OR=1.657;95%CI:1.143-2.401)和人工周期方案(OR=1.607;95%CI:1.153-2.240)的OR值>1。此外,女方年龄、移植日子宫内膜厚度、移植胚胎个数及移植胚胎类型均是此类患者临床妊娠的显著影响因素。其中,与年龄<28岁相比,女方年龄≥28岁(OR=0.774;95%CI:0.640-0.937)的OR值<1;移植日内膜厚度(OR=1.231;95%CI:1.152-1.315)和移植胚胎个数(OR=1.760;95%CI:1.436-2.159)OR值>1;与移植卵裂期胚胎相比,移植囊胚(OR=3.136;95%CI:2.507-3.922)OR值>1,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.对于年龄<35岁的PCOS患者冻胚移植周期子宫内膜准备方案的选择,人工周期方案和LE促排方案优于小剂量HMG促排方案,临床医师可根据患者情况个体化选择。2.女方年龄、移植日子宫内膜厚度、移植胚胎个数及移植胚胎类型均是年龄<35岁的PCOS患者FET周期临床妊娠的显著影响因素。3.与年龄<28岁相比,女方年龄≥28的PCOS患者获得临床妊娠的可能性降低;而移植囊胚比移植卵裂期胚胎获得临床妊娠的可能性更大。