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目的探讨慢病毒介导靶向VEGF小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡和凋亡通路中基因表达的影响,以及联合应用抗癌药5-氟尿嘧啶的协同作用。方法以携带VEGF siRNA序列的慢病毒重组载体感染正常的MCF-7细胞,经反复实验优化,确定感染条件；将人乳腺癌细胞MCF-7分为五组：正常对照组不作特殊处理,阴性对照组感染NC-Lv阴性病毒,慢病毒RNA干扰组感染VEGF-RNAi-Lv慢病毒,5-FU组用5-FU处理MCF-7细胞,慢病毒VEGF-RNAi-Lv+5-FU组用5-FU处理VEGF-RNAi-Lv慢病毒感染的MCF-7细胞；提取细胞的总RNA和蛋白,利用RT-PCR法检测VEGF、p21及bcl-2mRNA的表达,Western blot检测VEGF、SIRT1、p53、 p21、bcl-2、survivin蛋白的表达；利用细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测RNAi及协同5-FU对细胞增殖及凋亡的影响。结果慢病毒对MCF-7细胞的感染率达90%以上；与正常对照组相比,RT-PCR检测显示慢病毒VEGF-RNAi-Lv干扰组细胞VEGF、bcl-2的mRNA表达水平明显下调(P<O.05),p21mRNA表达水平明显上调(P<0.05),Western blot显示慢病毒VEGF-siRNA-Lv干扰组细胞VEGF、SIRT1、bcl-2、survivin的蛋白表达水平明显下调(P<0.05),p53、p21蛋白表达水平明显上调(P<O.05),而阴性对照组均无明显变化(P>O.05)；与正常对照组及阴性对照组相比,CCK-8及流式细胞术检测显示慢病毒VEGF-RNAi-Lv干扰组、5-FU组及慢病毒VEGF-RNAi-Lv+5-FU组的细胞生长缓慢,增殖明显受到抑制,细胞的增殖抑制率及凋亡率显著提高(P<O.05),联合治疗组的协同作用更为明显(P<O.05)。结论慢病毒介导的RNAi能明显抑制人乳腺癌细胞VEGF基因的表达,通过下调SIRT1蛋白的表达,导致p53蛋白表达上调,并调控其下游p21、bcl-2、survivin基因的表达,从而诱导细胞的凋亡,并且提高了MCF-7对5-FU的敏感性。